Extragonadale effecten van hCG op calciumhomeostase

Doel Onderzoeken of de stimulatietest met humaan choriongonadotrofine (hCG) de calciumfosfaathomeostase verandert bij mannen met een normale en verminderde testiculaire functie.

Het algemene doel van het project is het belang van humaan choriongonadotrofine (hCG) voor de calciumbalans bij normale mannen en mannen met een verminderde testiculaire functie te onderzoeken.

ACHTERGROND EN HYPOTHESEN

Het Departement voor Groei en Voortplanting heeft geholpen om het stijgende aantal gevallen van vroege puberteit, onvruchtbaarheid, polycysteus ovariumsyndroom en teelbalkanker aan het licht te brengen, die in grote aantallen delen van de wereld zorgwekkend hoog zijn (1). Deze aandoeningen worden allemaal beheerst door de hormonale as die hypothalamus, hypofyse en de HPG-as bevat (2). Onze hypothese is dat hCG een nieuwe regulator van de calciumbalans kan zijn. hCG werkt als luteïniserend hormoon (LH) geproduceerd door de hypofyse en stimuleert door binding aan de LH-receptor (LHCGR) de productie van testosteron in de testikels (3-6). wij en anderen hebben ontdekt dat LHCGR zich ook in andere weefsels bevindt dan de geslachtsklieren (7) en we suggereren dat LH-stimulatie waarschijnlijk ook de calciumbehandeling in de nier reguleert. We hebben veranderingen in serumcalcium waargenomen na hCG-injectie bij patiënten met een verminderde testiculaire functie, wat aangeeft dat de geslachtsklieren en gonadotropines belangrijk kunnen zijn voor de calcium- en fosfaathomeostase. Het is verenigbaar met het feit dat is aangetoond dat ex-FSH de botfunctie kan reguleren (8), en dat geslachtshormonen belangrijk zijn voor de opname en uitscheiding van calcium in de nieren (9-11). Dit laatste is interessant omdat ons onderzoek suggereert dat de receptor voor het luteïniserend hormoon en hCG (LHCGR) een belangrijke rol speelt in de nier, waardoor een direct effect op de calcium- en fosfaatbehandeling voor LHCGR-agonisten zoals LH en hCG mogelijk is.

Met deze studie willen we onderzoeken hoe hCG de calciumhomeostase en vervolgens andere extragonadale organen beïnvloedt door serum en urine te analyseren van mannen met normale en verminderde gonadale functie.

ONTWERP Dit is een prospectieve interventiestudie in gevallen en controles

Patiënten en methoden 10-15 mannen verwezen voor hCG-stimulatietest vanwege vermoedelijke gonadale insufficiëntie na curatieve behandeling van teelbalkanker met orchidectomie, bestraling of chemotherapie leeftijd 18-80 jaar bij Afdeling groei en voortplanting, Rigshospitalet en 10-15 mannen met normale reproductieve functie

STEEKPROEFGROOTTE BEREKENING EN STATISTIEKEN Door gebruik te maken van een testniveau van 5% (significantieniveau), vermogen van 80% en ten minste 10 normale mannen en 10 mannen met een verminderde gonadale functie, zal het voltooien van de proef ons in staat stellen om een ​​verandering in serumcalcium van 6%, PTH van 25% en een verandering in serumfosfaat van 15%.

SCREENING EN TIJDVERLOOP Mannen die zijn doorverwezen voor een hCG-stimulatietest op onze afdeling, zullen worden gescreend op geschiktheid voor de studie. Degenen die aan de criteria voor deelname voldoen, worden geïnformeerd en als ze ermee instemmen worden ze aan het onderzoek toegewezen.

Elke persoon krijgt één bloedafname. Venusbloed wordt afgenomen vóór hCG-toediening, 2,8,24 72 en 120 uur na injectie. Spot-urinemonsters worden afgeleverd en ECG-monitoring wordt op alle tijdstippen uitgevoerd. Alle mannen zullen vasten voor baseline, 2 uur, 24, 72 en 120 uur bemonstering. Serum wordt binnen 40 minuten opgestuurd voor analyse en de rest wordt binnen 1 uur ingevroren en tot analyse bewaard bij min 80 graden Celsius.

Biostatistische analyse De monsters van elk individu worden genormaliseerd door de waarde van de gegeven parameter (bijvoorbeeld calcium of fosfaat) te delen door de basismonsters die vóór de interventie zijn genomen.

Daarom zullen monsters van elke vrijwilliger op de verschillende tijdstippen worden genormaliseerd met de eigen basislijnwaarden van het individu vóór de toediening van hCG. In eerste instantie zullen gepaarde Student t-testen worden gebruikt om veranderingen in serum of urine te vergelijken door basislijnniveaus te vergelijken met de verschillende tijdstippen. Ongepaarde Student t-testen zullen worden gebruikt om controles en mannen met gonadale insufficiëntie op alle tijdstippen te vergelijken. Bovendien zal het vermoedelijke effect van meervoudige testen achteraf worden getest met behulp van ANOVA, gevolgd door een post hoc Dunnett's /SIDAK meervoudige vergelijkingstest. Alle gegevens worden na indexering naar basislijnniveaus weergegeven als gemiddelde ± SEM. Verschillen werden als statistisch significant beschouwd wanneer P ≤ 0,05.

Vooraf gedefinieerde subgroepen Veranderingen in calcium en fosfaat worden geanalyseerd op basis van geslachtshormonen en delta geslachtshormonen, LHCGR, BMI, GFR, PTH

Hoofdonderzoeker: Li Juel Mortensen Sponsor: Martin Blomberg Jensen