Pozagonadalne skutki hCG na homeostazę wapnia

Cel pracy Zbadanie, czy test stymulacji ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) zmienia homeostazę wapniowo-fosforanową u mężczyzn z prawidłową i zaburzoną czynnością jąder.

Ogólnym celem projektu jest zbadanie znaczenia ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) dla gospodarki wapniowej u zdrowych mężczyzn i mężczyzn z upośledzoną funkcją jąder.

TŁO I HIPOTEZY

Departament Wzrostu i Rozrodu pomógł odkryć rosnącą częstość występowania wczesnego dojrzewania, niepłodności, zespołu policystycznych jajników i raka jąder, które występują w niepokojąco dużej liczbie w wielu częściach świata (1). Wszystkie te warunki są regulowane przez oś hormonalną, która zawiera podwzgórze, przysadkę mózgową i oś HPG (2). Nasza hipoteza jest taka, że ​​hCG może być nowym regulatorem gospodarki wapniowej. hCG działa jak hormon luteinizujący (LH) wytwarzany przez przysadkę mózgową i stymuluje poprzez wiązanie się z receptorem LH (LHCGR) produkcję testosteronu w jądrach (3-6). my i inni stwierdziliśmy, że LHCGR jest również zlokalizowany w innych tkankach niż gonady (7) i sugerujemy, że stymulacja LH prawdopodobnie reguluje również gospodarkę wapniem w nerkach. Zaobserwowaliśmy zmiany stężenia wapnia w surowicy po wstrzyknięciu hCG u pacjentów z upośledzoną funkcją jąder, co wskazuje, że gonady i gonadotropiny mogą być ważne dla homeostazy wapnia i fosforanów. Jest to zgodne z faktem, że wykazano, że ex FSH może regulować funkcje kości (8), a hormony płciowe są ważne dla wchłaniania i wydalania wapnia w nerkach (9-11). To ostatnie jest interesujące, ponieważ nasze badania sugerują, że receptor hormonu luteinizującego i hCG (LHCGR) odgrywa ważną rolę w nerkach, umożliwiając w ten sposób bezpośredni wpływ na gospodarkę wapniem i fosforanami agonistów LHCGR, takich jak LH i hCG.

W tym badaniu chcemy zbadać, w jaki sposób hCG wpływa na homeostazę wapnia, a następnie na inne narządy pozagonadalne, analizując surowicę i mocz mężczyzn z prawidłową i upośledzoną funkcją gonad

PROJEKT Jest to prospektywne badanie interwencyjne w przypadkach i kontrolach

Pacjenci i metody 10-15 mężczyzn skierowanych na test stymulacyjny hCG z podejrzeniem niewydolności gonad po leczeniu radykalnym raka jądra z orchiektomią, napromienianiem lub chemioterapią w wieku 18-80 lat w Klinice Wzrostu i Rozrodu Rigshospitalet oraz 10-15 mężczyzn z prawidłowym rozrodem funkcjonować

OBLICZANIE I STATYSTYKA WIELKOŚCI PRÓBY Wykorzystując poziom testu 5% (poziom istotności), moc 80% i co najmniej 10 mężczyzn zdrowych i 10 mężczyzn z zaburzeniami czynności gonad, którzy ukończyli badanie, umożliwią nam wykrycie zmiany stężenia wapnia w surowicy o 6%, PTH 25% i zmiana stężenia fosforanów w surowicy o 15%.

PRZESIEW I PRZEBIEG CZASOWY Mężczyźni skierowani na test stymulacji hCG w naszym Oddziale zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem zakwalifikowania do badania. Osoby, które spełnią kryteria uczestnictwa zostaną poinformowane, a jeśli wyrażą zgodę, zostaną przydzielone do badania.

Każdej osobie zostanie pobrane jedno pobranie krwi. Krew Wenus pobierana jest przed podaniem hCG, 2,8,24 72 i 120 godzin po wstrzyknięciu. Punktowe próbki moczu zostaną dostarczone, a monitorowanie EKG będzie wykonywane we wszystkich punktach czasowych. Wszyscy mężczyźni będą pościć w punkcie wyjściowym, 2 godziny, 24, 72 i 120 godzin pobierania próbek. Surowica zostanie wysłana do analizy w ciągu 40 minut, a reszta zamrożona w ciągu 1 godziny i będzie przechowywana w temperaturze minus 80 stopni Celsjusza do czasu analizy.

Analiza biostatystyczna Próbki każdego osobnika zostaną znormalizowane poprzez podzielenie wartości danego parametru (np. wapnia lub fosforanu) do próbek wyjściowych pobranych przed interwencją.

W związku z tym próbki od każdego ochotnika w różnych punktach czasowych zostaną znormalizowane z własnymi wartościami wyjściowymi danej osoby przed podaniem hCG. Początkowo sparowane testy t-Studenta będą używane do porównywania zmian w surowicy lub moczu poprzez porównanie poziomów wyjściowych z różnymi punktami czasowymi. Niesparowane testy t-Studenta zostaną użyte do porównania kontroli i mężczyzn z niewydolnością gonad we wszystkich punktach czasowych. Ponadto przypuszczalny efekt wielokrotnych testów zostanie później przetestowany przy użyciu analizy ANOVA, a następnie testu porównań wielokrotnych Dunnetta/SIDAK post hoc. Wszystkie dane po indeksacji do poziomów wyjściowych zostaną pokazane jako średnia ± SEM. Różnice uznano za statystycznie istotne, gdy P ≤ 0,05.

Wstępnie zdefiniowane podgrupy Zmiany stężenia wapnia i fosforanów będą analizowane zgodnie z wyjściowymi steroidami płciowymi i steroidami płciowymi delta, LHCGR, BMI, GFR, PTH

Główny badacz: Li Juel Mortensen Sponsor: Martin Blomberg Jensen