Extragonadální účinky hCG na homeostázu vápníku

Cíl Zkoumat, zda test stimulace lidským choriovým gonadotropinem (hCG) mění kalcium-fosfátovou homeostázu u mužů s normální a poškozenou funkcí varlat.

Celkovým účelem projektu je prozkoumat význam lidského choriongonadotropinu (hCG) pro rovnováhu vápníku u normálních mužů a mužů s narušenou funkcí varlat.

POZADÍ A HYPOTÉZY

Oddělení pro růst a reprodukci pomohlo odhalit rostoucí výskyt časné puberty, neplodnosti, syndromu polycystických ovarií a rakoviny varlat, který je ve velkém počtu částí světa znepokojivě vysoký (1). Všechny tyto stavy jsou řízeny hormonální osou, která obsahuje hypotalamus, hypofýzu a HPG osu (2). Naše hypotéza je, že hCG může být novým regulátorem vápníkové rovnováhy. hCG působí jako luteinizační hormon (LH) produkovaný hypofýzou a vazbou na LH receptor (LHCGR) stimuluje produkci testosteronu ve varlatech (3-6). my a další jsme zjistili, že LHCGR se nachází také v jiných tkáních než gonáda (7) a předpokládáme, že stimulace LH pravděpodobně také reguluje manipulaci s vápníkem v ledvinách. Pozorovali jsme změny sérového vápníku po injekci hCG u pacientů s poruchou funkce varlat, což naznačuje, že gonády a gonadotropiny mohou být důležité pro homeostázu vápníku a fosfátů. Je kompatibilní se skutečností, že bylo prokázáno, že ex FSH může regulovat funkci kostí (8) a pohlavní hormony jsou důležité pro absorpci a vylučování vápníku ledvinami (9-11). Posledně jmenovaný je zajímavý, protože náš výzkum naznačuje, že receptor pro luteinizační hormon a hCG (LHCGR) hraje důležitou roli v ledvinách, což umožňuje přímý účinek na manipulaci s vápníkem a fosfátem pro agonisty LHCGR, jako jsou LH a hCG.

Touto studií chceme prozkoumat, jak hCG ovlivňuje homeostázu vápníku a následně další extragonadální orgány analýzou séra a moči mužů s normální a poškozenou funkcí gonád.

NÁVRH Toto je prospektivní intervenční studie u případů a kontrol

Pacienti a metody 10-15 mužů odeslaných na hCG stimulační test pro podezření na gonadální insuficienci po kurativní léčbě karcinomu varlat s orchiektomií, ozařováním nebo chemoterapií věk 18-80 let na Oddělení růstu a reprodukce, Rigshospitalet a 10-15 mužů s normální reprodukční funkce

VÝPOČET VELIKOSTI VZORKŮ A STATISTIKY Použitím testovací hladiny 5 % (hladina významnosti), síly 80 % a alespoň 10 normálních mužů a 10 mužů s poruchou funkce gonád, které dokončí test, nám umožní detekovat změnu sérového vápníku 6 %, PTH 25 % a změna sérového fosfátu o 15 %.

SCREENING A ČASOVÝ PRŮBĚH Muži, kteří byli doporučeni na hCG stimulační test na našem oddělení, budou podrobeni screeningu z hlediska způsobilosti ke studii. Ti, kteří splňují kritéria pro účast, budou informováni, a pokud souhlasí, budou zařazeni do studie.

Každé osobě bude proveden jeden odběr krve. Venuše krev se odebírá před podáním hCG, 2, 8, 24 72 a 120 hodin po injekci. Ve všech časových bodech budou dodány vzorky moči a bude prováděno monitorování EKG. Všichni muži budou držet půst pro základní, 2 hodiny, 24, 72 a 120 hodin odběru vzorků. Sérum bude odesláno k analýze do 40 minut a zbytek zmražen do 1 hodiny a až do analýzy bude skladován při teplotě minus 80 stupňů Celsia.

Biostatistická analýza vzorků každého jedince bude normalizována vydělením hodnoty daného parametru (např. vápníku nebo fosfátu) k výchozím vzorkům odebraným před intervencí.

Vzorky od každého dobrovolníka v různých časových bodech budou tedy před podáním hCG normalizovány s vlastními výchozími hodnotami jedince. Zpočátku budou párové Studentovy t testy použity k porovnání změn v séru nebo moči porovnáním výchozích hladin s různými časovými body. Ke srovnání kontrol a mužů s gonadální insuficiencí ve všech časových bodech budou použity nepárové Studentovy t testy. Kromě toho bude předpokládaný účinek vícenásobného testování následně testován pomocí ANOVA následovaného post hoc Dunnettovým/SIDAK vícenásobným srovnávacím testem. Všechna data budou po indexaci na základní hladiny ukázána jako průměr ± SEM. Rozdíly byly považovány za statisticky významné, když P ≤ 0,05.

Předdefinované podskupiny Změny vápníku a fosfátu budou analyzovány podle výchozích pohlavních steroidů a delta pohlavních steroidů, LHCGR, BMI, GFR, PTH

Hlavní řešitel: Li Juel Mortensen Sponzor: Martin Blomberg Jensen