Az FCN-411 I. fázisú vizsgálata fejlett, nem kissejtes tüdőrákos kínai betegeknél EGFR-pozitív mutációval

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves és idősebb.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC diagnosztizált.
3. A betegség progressziójának dokumentálása a korábbi folyamatos első vonalbeli EGFR TKI kezelés alatt; a betegeknek igazolniuk kell a tumor EGFR-aktiváló mutációit (exon 19 del vagy exon 21 ins) és a T790M állapotot biopsziás mintával vagy optikai mikroszkóppal.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
5. A várható élettartam legalább 12 hét.
6. Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST v1.1 alapján. Megjegyzés: a korábban besugárzott nem választott, kivéve, ha a besugárzást követően a betegség előrehalad.

7. Megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervfunkció, amelyet a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​igazol:

   1. Neutrofilek (abszolút érték) ≥ 1,5×10^9/L;
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   3. Thrombocyta ≥ 90×10^9/L;
   4. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin ≤ 3 × ULN és bilirubin ≤ 1,5 × ULN értéke megengedett)
   5. aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5 × ULN; májmetasztázisos betegeknél AST、ALT ≤ 5×ULN;
   6. Kreatinin < 1,5 × ULN kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (Cockcroft Gault a számításhoz)
8. A női alanyok vizelet- vagy szérumterhessége negatív.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés a következők bármelyikével:

   1. Kezelés EGFR TKI-vel a vizsgált gyógyszer első adagjának 14 napon belül vagy körülbelül 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
   2. Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer vagy rákellenes gyógyszer egy korábbi kezelési rendből származó kezeléshez a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül;
   3. Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül;
   4. Szisztémás besugárzás, beleértve az egész agy besugárzását;
   5. Korábban EGFR-TKI-vel kezelték T790M-re (például Osimertinib).
2. A vizsgálat során P-glikoprotein-induktorok (például rifampicin) vagy inhibitorok (például ritonavir) szükségesek.
3. Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE 1. fokozatnál nagyobb, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával összefüggő neuropátia.
4. Meningealis áttétek vagy központi idegrendszeri metasztázisok beavatkozást kaptak, vagy rosszindulatú epilepszia; tünet nélküli agyi áttétek alkalmasak.

5. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás betegség, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Nem kontrollált magas vérnyomás;
   2. Aktív vérzés;
   3. Aktív fertőzések, beleértve a hepatitis B-t vagy hepatitis C-t;
   4. humán immunhiány vírus pozitív;
   5. Child Pugh C;
   6. Bullosus vagy hámló bőrbetegségek;
   7. Súlyos alultápláltság;
   8. Keratitis vagy fekélyes keratitis vagy száraz szem a kórtörténetben;
   9. Kontrollálatlan nagy mennyiségű harmadik intersticiális folyadékvisszatartás;
   10. Egyéb súlyos betegségek vagy mentális zavarok vagy laboratóriumi eltérések.

6. A szívműködés és a betegség összhangban van a következőkkel:

   1. QTc> 470 milliszekundum 3 elektrokardiogramból (EKG);
   2. Bármilyen klinikailag fontos ritmuszavar;
   3. Minden olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát;
   4. Pangásos szívelégtelenség ≥ 3. fokozat a New York Heart Association (NYHA) szerint;
7. A kórelőzményben intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség vagy besugárzásos tüdőgyulladás hormonterápiát, vagy egyéb aktív intersticiális tüdőbetegség kezelést igényel.

8. A tüdőfunkció megfelelt az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Oxigéntelítettség ≤ 88%;
   2. Az első második kényszerkilégzési térfogat < a becsült érték 50%-a;
   3. A CO-ra vonatkozó diffúziós kapacitás < a becsült érték 50%-a.
9. Dysphagia vagy aktív emésztőrendszeri betegségek vagy egészségügyi állapotok potenciálisan befolyásolhatják az FCN-411 felszívódását.
10. FCN-411 vagy hasonló vegyületekkel vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység.
11. Terhes vagy szoptató nők.