En fas I-studie av FCN-411 i avancerad icke-småcellig lungcancer kinesiska patienter med EGFR-positiv mutation

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år och äldre.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat diagnostiserat avancerad eller metastaserande NSCLC.
3. Dokumentation av sjukdomsprogression under tidigare kontinuerlig behandling med första linjens EGFR TKI; patienter måste ha bekräftelse på tumör-EGFR-aktiverande mutationer (exon 19 del, eller exon 21 ins) och T790M-status genom biopsiprov eller optisk mikroskopi.
4. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
6. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1. Obs: tidigare bestrålat har inte valts, såvida inte sjukdomsprogression efter bestrålning.

7. Tillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden:

   1. Neutrofiler (absolut värde) ≥ 1,5×10^9/L;
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   3. Trombocyter ≥ 90×10^9/L;
   4. Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5× ULN（för patienter med Gilberts syndrom bör totalt bilirubin ≤ 3×ULN och bilirubin ≤ 1,5×ULN tillåtas）
   5. Aspartataminotransferas、alaninaminotransferas ≤ 2,5×ULN; för patienter med levermetastaser, ASAT、ALT ≤ 5×ULN;
   6. Kreatinin < 1,5×ULN kreatininclearance rate≥ 45 ml/min (Cockcroft Gault för beräkning)
8. Kvinnliga försökspersoner har en negativ urin- eller serumgraviditet.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande:

   1. Behandling med en EGFR TKI inom 14 dagar eller cirka 5 halveringstider, beroende på vilken som är längst, av den första dosen av studieläkemedlet;
   2. Eventuell cytotoxisk kemoterapi, undersökningsmedel eller anticancerläkemedel för behandling från en tidigare behandlingsregim inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen;
   3. Större operation inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen;
   4. Systemisk bestrålning inklusive bestrålning av hela hjärnan;
   5. Tidigare behandlad av EGFR-TKI för T790M (till exempel Osimertinib).
2. P-glykoproteininducerare (till exempel Rifampicin) eller inhibitorer (till exempel ritonavir) krävs under studien.
3. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
4. Meningeala metastaser eller CNS-metastaser fick intervention eller malignitetsrelaterad epilepsi; hjärnmetastaser utan symtom är berättigade.

5. All allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

   1. Okontrollerad hypertoni;
   2. Aktiv blödning;
   3. Aktiva infektioner inklusive hepatit B eller hepatit C;
   4. Humant immunbristvirus positivt;
   5. Barn Pugh C;
   6. Bullösa eller exfoliativa hudsjukdomar;
   7. Allvarlig undernäring;
   8. Historik av keratit eller ulcerös keratit eller torra ögon;
   9. Okontrollerad stor mängd tredje interstitiell vätskeretention;
   10. Andra allvarliga sjukdomar eller psykiska störningar eller laboratorieavvikelser.

6. Hjärtfunktion och sjukdom stämmer överens med följande:

   1. QTc> 470 millisekunder från 3 elektrokardiogram (EKG);
   2. Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytmen;
   3. Eventuella faktorer som ökar risken för QTc-förlängning;
   4. Kongestiv hjärtsvikt ≥ grad 3 av New York Heart Association (NYHA);
7. Tidigare historia med interstitiell lungsjukdom、läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller strålningspneumonit kräver hormonbehandling, eller andra aktiva interstitiell lungsjukdom kräver behandling.

8. Lungfunktionen uppfyllde ett av följande kriterier:

   1. Syremättnad ≤ 88 %;
   2. Den första sekunden forcerad utandningsvolym < 50 % av det förutsagda värdet;
   3. Diffusionskapacitet för CO < 50 % av det förutsagda värdet.
9. Dysfagi, eller aktiva matsmältningssjukdomar eller medicinska tillstånd påverkar potentiellt FCN-411-absorptionen.
10. Överkänslighet mot FCN-411 eller liknande föreningar eller hjälpämnen.
11. Gravida eller ammande kvinnor.