Une étude de phase I sur le FCN-411 chez des patients chinois atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant une mutation positive de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. 18 ans et plus.
2. CBNPC histologique ou cytologique confirmé diagnostiqué avancé ou métastatique.
3. Documentation de la progression de la maladie lors d'un précédent traitement continu avec l'EGFR TKI de première intention ; les patients doivent avoir la confirmation des mutations activatrices de l'EGFR tumoral (exon 19 del ou exon 21 ins) et du statut T790M par biopsie ou microscopie optique.
4. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur le Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
6. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1. Remarque : précédemment irradié non choisi, sauf progression de la maladie après irradiation.

7. Réserve de moelle osseuse adéquate ou fonction organique démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Neutrophiles (valeur absolue) ≥ 1,5×10^9/L ;
   2. Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
   3. Plaquette ≥ 90×10^9/L ;
   4. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine totale ≤ 3 × LSN et la bilirubine ≤ 1,5 × LSN doivent être autorisées)
   5. Aspartate aminotransférase、alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, AST、ALT ≤ 5 × LSN ;
   6. Créatinine < 1,5 × LSN taux de clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (Cockcroft Gault pour le calcul)
8. Les sujets féminins ont une grossesse urinaire ou sérique négative.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   1. Traitement avec un TKI EGFR dans les 14 jours ou environ 5 demi-vies, selon la plus longue des demi-vies, de la première dose du médicament à l'étude ;
   2. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou médicaments anticancéreux pour le traitement d'un schéma thérapeutique antérieur dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ;
   3. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ;
   4. Irradiation systémique, y compris l'irradiation du cerveau entier ;
   5. Précédemment traité par EGFR-TKI pour T790M (par exemple Osimertinib).
2. Des inducteurs de la glycoprotéine P (par exemple la rifampicine) ou des inhibiteurs (par exemple le ritonavir) sont nécessaires pendant l'étude.
3. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure.
4. Métastases méningées ou métastases du SNC ayant fait l'objet d'une intervention ou épilepsie liée à une tumeur maligne ; les métastases cérébrales sans symptôme sont éligibles.

5. Toute maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Hypertension non contrôlée ;
   2. Hémorragie active ;
   3. Infections actives, y compris l'hépatite B ou l'hépatite C ;
   4. Virus de l'immunodéficience humaine positif ;
   5. Enfant Pugh C;
   6. Maladies cutanées bulleuses ou exfoliatives;
   7. Malnutrition sévère;
   8. Antécédents de kératite ou de kératite ulcéreuse ou de sécheresse oculaire ;
   9. Grande quantité incontrôlée de troisième rétention de liquide interstitiel ;
   10. Autres maladies graves ou troubles mentaux ou anomalies de laboratoire.

6. La fonction cardiaque et la maladie sont compatibles avec les éléments suivants :

   1. QTc > 470 millisecondes à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) ;
   2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme ;
   3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ;
   4. Insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 3 selon la New York Heart Association (NYHA);
7. Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, une maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse ou une pneumopathie radique nécessitent une hormonothérapie, ou d'autres maladies pulmonaires interstitielles actives nécessitent des traitements.

8. La fonction pulmonaire répondait à l'un des critères suivants :

   1. Saturation en oxygène ≤ 88 % ;
   2. Le premier second volume expiratoire forcé< 50 % de la valeur prédite ;
   3. Capacité de diffusion du CO < 50% de la valeur prédite.
9. La dysphagie ou les maladies actives du système digestif ou les conditions médicales affectent potentiellement l'absorption du FCN-411.
10. Hypersensibilité au FCN-411 ou à des composés ou excipients similaires.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.