Eine Phase-I-Studie zu FCN-411 bei fortgeschrittenen chinesischen Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und EGFR-positiver Mutation

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 Jahre und älter.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC.
3. Dokumentation des Krankheitsverlaufs während einer vorherigen kontinuierlichen Behandlung mit EGFR-TKI der ersten Wahl; Patienten müssen eine Bestätigung der tumoraktivierenden EGFR-Mutationen (Exon 19 del oder Exon 21 ins) und des T790M-Status durch Biopsieprobe oder optische Mikroskopie haben.
4. Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 bei der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
6. Sie haben eine messbare Erkrankung basierend auf RECIST v1.1. Hinweis: Vorherige Bestrahlung nicht ausgewählt, es sei denn, die Erkrankung schreitet nach der Bestrahlung fort.

7. Ausreichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte:

   1. Neutrophile (absoluter Wert) ≥ 1,5×10^9/L;
   2. Hämoglobin ≥ 90 g/L;
   3. Thrombozyten ≥ 90×10^9/L;
   4. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom sollten Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN und Bilirubin ≤ 1,5 × ULN zulässig sein)
   5. Aspartataminotransferase、Alaninaminotransferase ≤ 2,5×ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen: AST、ALT ≤ 5×ULN;
   6. Kreatinin < 1,5×ULN Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 45 ml/min (Cockcroft Gault zur Berechnung)
8. Weibliche Probanden haben eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem der folgenden:

   1. Behandlung mit einem EGFR-TKI innerhalb von 14 Tagen oder etwa 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der ersten Dosis des Studienmedikaments;
   2. Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder Krebsmedikamente zur Behandlung aus einem früheren Behandlungsschema innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung;
   3. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung;
   4. Systemische Bestrahlung einschließlich Bestrahlung des gesamten Gehirns;
   5. Zuvor mit EGFR-TKI für T790M behandelt (z. B. Osimertinib).
2. Während der Studie sind P-Glykoprotein-Induktoren (zum Beispiel Rifampicin) oder Inhibitoren (zum Beispiel Ritonavir) erforderlich.
3. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung höher als CTCAE-Grad 1 waren, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, vorheriger Platintherapie-bedingter Neuropathie.
4. Meningeale Metastasen oder ZNS-Metastasen erhielten eine Intervention oder bösartige Epilepsie; Zugelassen sind Hirnmetastasen ohne Symptome.

5. Jede schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Unkontrollierter Bluthochdruck;
   2. Aktive Blutung;
   3. Aktive Infektionen, einschließlich Hepatitis B oder Hepatitis C;
   4. Humanes Immundefizienzvirus positiv;
   5. Kind Pugh C;
   6. Bullöse oder exfoliative Hauterkrankungen;
   7. Schwere Unterernährung;
   8. Vorgeschichte von Keratitis oder ulzerativer Keratitis oder trockenem Auge;
   9. Unkontrollierte große Menge an dritter interstitieller Flüssigkeitsretention;
   10. Andere schwere Krankheiten oder psychische Störungen oder Laboranomalien.

6. Herzfunktion und -erkrankung stehen im Einklang mit Folgendem:

   1. QTc > 470 Millisekunden aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs);
   2. Alle klinisch wichtigen Rhythmusstörungen;
   3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung erhöhen;
   4. Herzinsuffizienz ≥ Grad 3 nach New York Heart Association (NYHA);
7. Vorgeschichte mit interstitieller Lungenerkrankung, medikamenteninduzierter interstitieller Lungenerkrankung oder Strahlenpneumonitis erfordern eine Hormontherapie, oder andere aktive interstitielle Lungenerkrankungen erfordern Behandlungen.

8. Die Lungenfunktion erfüllte eines der folgenden Kriterien:

   1. Sauerstoffsättigung ≤ 88 %;
   2. Das erste zweite forcierte Exspirationsvolumen beträgt < 50 % des vorhergesagten Werts;
   3. Diffusionskapazität für CO < 50 % des vorhergesagten Wertes.
9. Dysphagie oder Erkrankungen des aktiven Verdauungssystems oder medizinische Beschwerden können die Aufnahme von FCN-411 beeinträchtigen.
10. Überempfindlichkeit gegen FCN-411 oder ähnliche Verbindungen oder Hilfsstoffe.
11. Schwangere oder stillende Frauen.