Et fase I-studie af FCN-411 i avancerede ikke-småcellet lungekræft kinesiske patienter med EGFR-positiv mutation

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år og ældre.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnosticeret fremskreden eller metastatisk NSCLC.
3. Dokumentation af sygdomsprogression under tidligere kontinuerlig behandling med førstelinje EGFR TKI; patienter skal have bekræftelse af tumor-EGFR-aktiverende mutationer (exon 19 del eller exon 21 ins) og T790M-status ved biopsiprøve eller optisk mikroskopi.
4. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Hav en forventet levetid på mindst 12 uger.
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST v1.1. Bemærk: tidligere bestrålet ikke valgt, medmindre sygdomsprogression efter bestråling.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

   1. Neutrofiler (absolut værdi) ≥ 1,5×10^9/L;
   2. Hæmoglobin ≥ 90 g/L;
   3. Blodplade ≥ 90×10^9/L;
   4. Total bilirubin i serum ≤ 1,5× ULN（for patienter med Gilbert syndrom bør total bilirubin ≤ 3×ULN og bilirubin ≤ 1,5×ULN tillades）
   5. Aspartataminotransferase、alaninaminotransferase ≤ 2,5×ULN; for patienter med levermetastaser, ASAT、ALT ≤ 5×ULN;
   6. Kreatinin < 1,5×ULN kreatininclearance rate≥ 45 ml/min (Cockcroft Gault til beregning)
8. Kvindelige forsøgspersoner har en negativ urin- eller serumgraviditet.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende:

   1. Behandling med en EGFR TKI inden for 14 dage eller ca. 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
   2. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller anticancerlægemidler til behandling fra et tidligere behandlingsregime inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
   3. Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
   4. Systemisk bestråling inklusive helhjernebestråling;
   5. Tidligere behandlet af EGFR-TKI for T790M (for eksempel Osimertinib).
2. P-glycoprotein-inducere (f.eks. Rifampicin) eller inhibitorer (f.eks. ritonavir) er påkrævet under undersøgelsen.
3. Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapi relateret neuropati.
4. Meningeale metastaser eller CNS-metastaser modtog intervention eller malignitetsrelateret epilepsi; hjernemetastaser uden symptom er berettigede.

5. Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   1. Ukontrolleret hypertension;
   2. Aktiv blødning;
   3. Aktive infektioner inklusive hepatitis B eller hepatitis C;
   4. Human immundefekt virus positiv;
   5. Child Pugh C;
   6. Bulløse eller eksfolierende hudsygdomme;
   7. Alvorlig underernæring;
   8. Anamnese med keratitis eller ulcerativ keratitis eller tørre øjne;
   9. Ukontrolleret stor mængde tredje interstitiel væskeretention;
   10. Andre alvorlige sygdomme eller psykiske lidelser eller laboratorieabnormiteter.

6. Hjertefunktion og sygdom er i overensstemmelse med følgende:

   1. QTc> 470 millisekunder fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er);
   2. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytmen;
   3. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse;
   4. Kongestiv hjertesvigt ≥ grad 3 af New York Heart Association (NYHA);
7. Tidligere historie med interstitiel lungesygdom、lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller strålingspneumonitis kræver hormonbehandling, eller andre aktive interstitielle lungesygdomme kræver behandling.

8. Lungefunktionen opfyldte et af følgende kriterier:

   1. Iltmætning ≤ 88%;
   2. Det første sekund forceret udåndingsvolumen < 50 % af den forudsagte værdi;
   3. Diffusionskapacitet for CO < 50 % af den forudsagte værdi.
9. Dysfagi eller aktive fordøjelsessygdomme eller medicinske tilstande påvirker potentielt FCN-411-absorptionen.
10. Overfølsomhed over for FCN-411 eller lignende forbindelser eller hjælpestoffer.
11. Gravide eller ammende kvinder.