FCN-411:n vaiheen I tutkimus pitkälle edenneillä ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla kiinalaisilla potilailla, joilla on EGFR-positiivinen mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta ja vanhempi.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnosoitu edennyt tai metastaattinen NSCLC.
3. Taudin etenemisen dokumentointi edellisen jatkuvan ensimmäisen linjan EGFR TKI -hoidon aikana; potilailla on oltava vahvistus kasvaimen EGFR:ää aktivoivista mutaatioista (eksoni 19 del tai eksoni 21 ins) ja T790M-status biopsianäytteellä tai optisella mikroskopialla.
4. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupissa (ECOG).
5. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
6. sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n perusteella. Huomautus: aiemmin säteilytettyä ei ole valittu, ellei sairaus etene säteilytyksen jälkeen.

7. Riittävä luuydinreservi tai elimen toiminta, mikä on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

   1. Neutrofiilit (absoluuttinen arvo) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   2. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   3. Verihiutale ≥ 90 × 10^9/l;
   4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille kokonaisbilirubiinin ≤ 3 × ULN ja bilirubiinin ≤ 1,5 × ULN tulisi sallia)
   5. aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, AST、ALT ≤ 5 × ULN;
   6. Kreatiniini < 1,5 × ULN kreatiniinin puhdistuma ≥ 45 ml/min (Cockcroft Gault laskentaan)
8. Naishenkilöillä on negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito jollakin seuraavista:

   1. Hoito EGFR TKI:llä 14 päivän tai noin 5 puoliintumisajan sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta riippuen siitä kumpi on pidempi;
   2. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai syöpälääkkeet aiemman hoito-ohjelman hoitoon 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
   3. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
   4. Systeeminen säteilytys, mukaan lukien koko aivojen säteilytys;
   5. Aiemmin käsitelty EGFR-TKI:llä T790M:lle (esimerkiksi osimertinibi).
2. P-glykoproteiinin indusoijia (esimerkiksi rifampisiini) tai estäjiä (esimerkiksi ritonaviiria) tarvitaan tutkimuksen aikana.
3. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
4. Meningeaaliset etäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet saivat interventiota tai maligniteettiin liittyvä epilepsia; aivoetäpesäkkeet ilman oireita ovat kelvollisia.

5. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Hallitsematon verenpainetauti;
   2. Aktiivinen verenvuoto;
   3. Aktiiviset infektiot mukaan lukien hepatiitti B tai hepatiitti C;
   4. Ihmisen immuunikatoviruspositiivinen;
   5. Child Pugh C;
   6. Rakkuaiset tai hilseilevät ihosairaudet;
   7. Vakava aliravitsemus;
   8. Aiemmin keratiitti tai haavainen keratiitti tai kuivasilmäisyys;
   9. Hallitsematon suuri määrä kolmannen interstitiaalisen nesteen kertymistä;
   10. Muut vakavat sairaudet tai mielenterveyshäiriöt tai laboratorioarvojen poikkeavuudet.

6. Sydämen toiminta ja sairaudet ovat sopusoinnussa seuraavan kanssa:

   1. QTc> 470 millisekuntia 3 EKG:stä;
   2. Kliinisesti tärkeät rytmihäiriöt;
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä;
   4. Congestive sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 3 New York Heart Associationin (NYHA) mukaan;
7. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai säteilykeuhkotulehdus vaativat hormonihoitoa tai muita aktiivisia interstitiaalisia keuhkosairauksia.

8. Keuhkojen toiminta täytti yhden seuraavista kriteereistä:

   1. happisaturaatio ≤ 88 %;
   2. Ensimmäinen toinen pakotettu uloshengitystilavuus < 50 % ennustetusta arvosta;
   3. CO:n diffuusiokapasiteetti < 50 % ennustetusta arvosta.
9. Dysfagia tai aktiiviset ruoansulatuskanavan sairaudet tai sairaudet voivat mahdollisesti vaikuttaa FCN-411:n imeytymiseen.
10. Yliherkkyys FCN-411:lle tai vastaaville yhdisteille tai apuaineille.
11. Raskaana oleville tai imettäville naisille.