Um estudo de Fase I do FCN-411 em pacientes chineses avançados com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação positiva de EGFR

Critério de inclusão:

1. Idade 18 anos ou mais.
2. NSCLC avançado ou metastático com diagnóstico histológico ou citológico confirmado.
3. Documentação da progressão da doença durante o tratamento contínuo anterior com EGFR TKI de primeira linha; os pacientes devem ter confirmação de mutações tumorais ativadoras de EGFR (exon 19 del ou exon 21 ins) e status T790M por amostra de biópsia ou microscopia óptica.
4. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 no Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
6. Ter doença mensurável com base em RECIST v1.1. Nota: irradiado anteriormente não escolhido, a menos que a doença progrida após a irradiação.

7. Reserva adequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   1. Neutrófilos (valor absoluto) ≥ 1,5×10^9/L;
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   3. Plaquetas ≥ 90×10^9/L;
   4. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 × LSN e bilirrubina ≤ 1,5 × LSN deve ser permitida)
   5. Aspartato aminotransferase、alanina aminotransferase ≤ 2,5×ULN; para pacientes com metástases hepáticas, AST、ALT ≤ 5×LSN;
   6. Creatinina < 1,5 × LSN taxa de depuração de creatinina ≥ 45 mL/min (Cockcroft Gault para cálculo)
8. Indivíduos do sexo feminino têm urina negativa ou gravidez sérica.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Tratamento com um EGFR TKI dentro de 14 dias ou cerca de 5 meias-vidas, o que for mais longo, da primeira dose do medicamento do estudo;
   2. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou drogas anticancerígenas para o tratamento de um regime de tratamento anterior dentro de 14 dias da primeira dose do tratamento do estudo;
   3. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo;
   4. Irradiação sistêmica, incluindo irradiação cerebral total;
   5. Anteriormente tratado por EGFR-TKI para T790M (por exemplo Osimertinib).
2. Indutores da glicoproteína P (por exemplo Rifampicina) ou inibidores (por exemplo ritonavir) são necessários durante o estudo.
3. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e grau 2, neuropatia relacionada à terapia anterior com platina.
4. Metástases meníngeas ou metástases do SNC receberam intervenção ou epilepsia relacionada à malignidade; metástases cerebrais sem sintomas são elegíveis.

5. Qualquer doença sistêmica grave ou descontrolada, incluindo, entre outros:

   1. Hipertensão descontrolada;
   2. Hemorragia ativa;
   3. Infecções ativas, incluindo hepatite B ou hepatite C;
   4. Vírus da imunodeficiência humana positivo;
   5. Criança Pugh C;
   6. Doenças cutâneas bolhosas ou esfoliativas;
   7. Desnutrição grave;
   8. História de ceratite ou ceratite ulcerativa ou olho seco;
   9. Grande quantidade descontrolada de retenção de terceiro líquido intersticial;
   10. Outras doenças graves ou transtornos mentais ou anormalidades laboratoriais.

6. A função cardíaca e a doença são consistentes com o seguinte:

   1. QTc > 470 milissegundos de 3 eletrocardiogramas (ECGs);
   2. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo;
   3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc;
   4. Insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 3 pela New York Heart Association (NYHA);
7. História prévia de doença pulmonar intersticial、doença pulmonar intersticial induzida por drogas ou pneumonite por radiação requer terapia hormonal, ou outras doenças pulmonares intersticiais ativas requerem tratamentos.

8. A função pulmonar atendeu a um dos seguintes critérios:

   1. Saturação de oxigênio ≤ 88%;
   2. O primeiro segundo volume expiratório forçado < 50% do valor previsto;
   3. Capacidade de difusão para CO < 50% do valor previsto.
9. Disfagia, ou doenças ativas do sistema digestivo ou condições médicas afetam potencialmente a absorção de FCN-411.
10. Hipersensibilidade ao FCN-411 ou compostos ou excipientes semelhantes.
11. Mulheres grávidas ou lactantes.