Badanie fazy I FCN-411 u chińskich pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR dodatnią

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat i więcej.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rozpoznany zaawansowany lub przerzutowy NSCLC.
3. Dokumentacja progresji choroby podczas wcześniejszego ciągłego leczenia TKI EGFR pierwszego rzutu; pacjenci muszą mieć potwierdzone mutacje aktywujące EGFR w guzie (ekson 19 del lub ekson 21 ins) i status T790M za pomocą próbki biopsyjnej lub mikroskopii optycznej.
4. Mieć status wydajności 0 lub 1 w Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1. Uwaga: wcześniej napromieniani nie wybrani, chyba że po napromienianiu nastąpiła progresja choroby.

7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu potwierdzona przez którąkolwiek z poniższych wartości laboratoryjnych:

   1. Neutrofile (wartość bezwzględna) ≥ 1,5×10^9/L;
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/l;
   3. płytki krwi ≥ 90×10^9/l;
   4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN (w przypadku pacjentów z zespołem Gilberta powinno być dozwolone stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3 × GGN i bilirubina ≤ 1,5 × GGN)
   5. Aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AST, ALT ≤ 5×GGN;
   6. Kreatynina < 1,5 × GGN Współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 45 ml/min (Cockcroft Gault do obliczeń)
8. Kobiety mają ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie dowolnym z poniższych:

   1. Leczenie TKI EGFR w ciągu 14 dni lub około 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, pierwszej dawki badanego leku;
   2. jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia, badane środki lub leki przeciwnowotworowe do leczenia z poprzedniego schematu leczenia w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku;
   3. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku;
   4. Napromienianie ogólnoustrojowe, w tym napromienianie całego mózgu;
   5. Wcześniej leczony EGFR-TKI dla T790M (na przykład ozymertynib).
2. Podczas badania wymagane są induktory glikoproteiny P (np. ryfampicyna) lub inhibitory (np. rytonawir).
3. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 1. wg CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2., związanej z wcześniejszą terapią platyną.
4. przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do OUN poddane interwencji lub padaczka związana z chorobą nowotworową; kwalifikują się przerzuty do mózgu bez objawów.

5. Każda poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi:

   1. Niekontrolowane nadciśnienie;
   2. Aktywny krwotok;
   3. Aktywne infekcje, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
   4. Pozytywny wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności;
   5. Dziecko Pugh C;
   6. Pęcherzowe lub złuszczające choroby skóry;
   7. ciężkie niedożywienie;
   8. Historia zapalenia rogówki lub wrzodziejącego zapalenia rogówki lub suchego oka;
   9. Niekontrolowana duża ilość trzeciego zatrzymania płynu śródmiąższowego;
   10. Inne poważne choroby lub zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości laboratoryjne.

6. Czynność i choroba serca są zgodne z następującymi:

   1. QTc > 470 milisekund z 3 elektrokardiogramów (EKG);
   2. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu;
   3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc;
   4. zastoinowa niewydolność serca ≥ 3. stopnia według New York Heart Association (NYHA);
7. Wcześniejsza historia śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami lub popromiennego zapalenia płuc wymaga terapii hormonalnej lub innych czynnych śródmiąższowych chorób płuc wymaga leczenia.

8. Czynność płuc spełniała jedno z następujących kryteriów:

   1. Nasycenie tlenem ≤ 88%;
   2. Pierwsza druga wymuszona objętość wydechowa < 50% wartości przewidywanej;
   3. Zdolność dyfuzyjna dla CO < 50% wartości przewidywanej.
9. Dysfagia lub czynne choroby układu trawiennego lub schorzenia potencjalnie wpływają na wchłanianie FCN-411.
10. Nadwrażliwość na FCN-411 lub podobne związki lub substancje pomocnicze.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.