En fase I-studie av FCN-411 i avansert ikke-småcellet lungekreft kinesiske pasienter med EGFR-positiv mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år og eldre.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnostisert avansert eller metastatisk NSCLC.
3. Dokumentasjon av sykdomsprogresjon under tidligere kontinuerlig behandling med førstelinje EGFR TKI; Pasienter må ha bekreftet tumor-EGFR-aktiverende mutasjoner (exon 19 del, eller exon 21 ins) og T790M-status ved biopsiprøve eller optisk mikroskopi.
4. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Ha en forventet levetid på minst 12 uker.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST v1.1. Merk: tidligere bestrålet ikke valgt, med mindre sykdomsprogresjon etter bestråling.

7. Tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

   1. Nøytrofiler (absolutt verdi) ≥ 1,5×10^9/L;
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   3. Blodplater ≥ 90×10^9/L;
   4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5× ULN (for pasienter med Gilbert syndrom, bør totalbilirubin ≤ 3×ULN og bilirubin ≤ 1,5×ULN tillates)
   5. Aspartataminotransferase、alaninaminotransferase ≤ 2,5×ULN; for pasienter med levermetastaser, ASAT、ALT ≤ 5×ULN;
   6. Kreatinin < 1,5×ULN kreatininclearance rate≥ 45 ml/min (Cockcroft Gault for beregning)
8. Kvinnelige forsøkspersoner har en negativ urin- eller serumgraviditet.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med noen av følgende:

   1. Behandling med en EGFR TKI innen 14 dager eller ca. 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen av studiemedikamentet;
   2. Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller kreftmedisiner for behandling fra et tidligere behandlingsregime innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen;
   3. Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen;
   4. Systemisk bestråling inkludert helhjernebestråling;
   5. Tidligere behandlet av EGFR-TKI for T790M (for eksempel Osimertinib).
2. P-glykoprotein-induktorer (for eksempel Rifampicin) eller hemmere (for eksempel ritonavir) er nødvendig under studien.
3. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 ved start av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
4. Meningeale metastaser eller CNS-metastaser mottok intervensjon eller malignitetsrelatert epilepsi; hjernemetastaser uten symptom er kvalifisert.

5. Enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Ukontrollert hypertensjon;
   2. Aktiv blødning;
   3. Aktive infeksjoner inkludert hepatitt B eller hepatitt C;
   4. Humant immunsviktvirus positivt;
   5. Barn Pugh C;
   6. bulløse eller eksfoliative hudsykdommer;
   7. Alvorlig underernæring;
   8. Anamnese med keratitt eller ulcerøs keratitt eller tørre øyne;
   9. Ukontrollert stor mengde tredje interstitiell væskeretensjon;
   10. Andre alvorlige sykdommer eller psykiske lidelser eller laboratorieavvik.

6. Hjertefunksjon og sykdom er i samsvar med følgende:

   1. QTc> 470 millisekunder fra 3 elektrokardiogrammer (EKG);
   2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytmen;
   3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse;
   4. Kongestiv hjertesvikt ≥ grad 3 av New York Heart Association (NYHA);
7. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom、medikamentindusert interstitiell lungesykdom eller strålingspneumonitt krever hormonbehandling, eller andre aktive interstitielle lungesykdommer krever behandling.

8. Lungefunksjonen oppfylte ett av følgende kriterier:

   1. Oksygenmetning ≤ 88 %;
   2. Det første sekundet tvunget ekspirasjonsvolum < 50 % av den predikerte verdien;
   3. Diffusjonskapasitet for CO < 50 % av predikert verdi.
9. Dysfagi, eller aktive fordøyelsessykdommer eller medisinske tilstander påvirker potensielt FCN-411-absorpsjon.
10. Overfølsomhet overfor FCN-411 eller lignende forbindelser eller hjelpestoffer.
11. Gravide eller ammende kvinner.