Studie fáze I FCN-411 u čínských pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivní mutací EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let a starší.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený diagnostikovaný pokročilý nebo metastatický NSCLC.
3. Dokumentace progrese onemocnění při předchozí kontinuální léčbě EGFR TKI první linie; pacienti musí mít potvrzení nádorových EGFR aktivačních mutací (exon 19 del nebo exon 21 ins) a stav T790M pomocí bioptického vzorku nebo optické mikroskopie.
4. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG).
5. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
6. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST v1.1. Poznámka: dříve ozářený není vybrán, pokud nedojde k progresi onemocnění po ozáření.

7. Přiměřená rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak je prokázáno některou z následujících laboratorních hodnot:

   1. Neutrofily (absolutní hodnota) ≥ 1,5×10^9/l;
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
   3. krevní destičky ≥ 90×10^9/l;
   4. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem by měl být povolen celkový bilirubin ≤ 3 × ULN a bilirubin ≤ 1,5 × ULN）
   5. aspartátaminotransferáza、alaninaminotransferáza ≤ 2,5×ULN; u pacientů s jaterními metastázami AST、ALT ≤ 5×ULN;
   6. Kreatinin < 1,5×ULN Rychlost clearance kreatininu≥ 45 ml/min (Cockcroft Gault pro výpočet)
8. Ženy mají negativní těhotenství v moči nebo séru.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   1. Léčba pomocí EGFR TKI během 14 dnů nebo přibližně 5 poločasů první dávky studovaného léku, podle toho, který je delší;
   2. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo protinádorová léčiva pro léčbu z předchozího léčebného režimu do 14 dnů od první dávky studijní léčby;
   3. velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky hodnocené léčby;
   4. systémové ozařování včetně ozařování celého mozku;
   5. Dříve léčena EGFR-TKI pro T790M (například Osimertinib).
2. Během studie jsou vyžadovány induktory P-glykoproteinu (například Rifampicin) nebo inhibitory (například ritonavir).
3. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí léčbou platinou.
4. Meningeální metastázy nebo metastázy do CNS prodělané intervencí nebo epilepsie související s malignitou; metastázy v mozku bez příznaků jsou způsobilé.

5. Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, mimo jiné včetně:

   1. Nekontrolovaná hypertenze;
   2. Aktivní krvácení;
   3. Aktivní infekce včetně hepatitidy B nebo hepatitidy C;
   4. Virus lidské imunodeficience pozitivní;
   5. Child Pugh C;
   6. Bulózní nebo exfoliativní kožní onemocnění;
   7. Těžká podvýživa;
   8. Anamnéza keratitidy nebo ulcerózní keratitidy nebo suchého oka;
   9. Nekontrolované velké množství retence třetí intersticiální tekutiny;
   10. Jiná závažná onemocnění nebo duševní poruchy nebo laboratorní odchylky.

6. Srdeční funkce a onemocnění jsou v souladu s následujícím:

   1. QTc > 470 milisekund ze 3 elektrokardiogramů (EKG);
   2. Jakékoli klinicky významné abnormality rytmu;
   3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc;
   4. městnavé srdeční selhání ≥ 3. stupně podle New York Heart Association (NYHA);
7. Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky nebo radiační pneumonitida vyžadují hormonální terapii nebo jiná aktivní intersticiální plicní onemocnění vyžadují léčbu.

8. Funkce plic splnila jedno z následujících kritérií:

   1. Nasycení kyslíkem ≤ 88 %;
   2. První druhý objem usilovného výdechu < 50 % předpokládané hodnoty;
   3. Difúzní kapacita pro CO < 50 % předpokládané hodnoty.
9. Dysfagie nebo aktivní onemocnění trávicího systému nebo zdravotní stavy potenciálně ovlivňují absorpci FCN-411.
10. Hypersenzitivita na FCN-411 nebo podobné sloučeniny nebo pomocné látky.
11. Těhotné nebo kojící ženy.