Un estudio de fase I de FCN-411 en pacientes chinos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación positiva de EGFR

Criterios de inclusión:

1. Mayores de 18 años.
2. CPCNP avanzado o metastásico con diagnóstico histológico o citológico confirmado.
3. Documentación de la progresión de la enfermedad durante el tratamiento continuo previo con EGFR TKI de primera línea; los pacientes deben tener confirmación de mutaciones activadoras del EGFR tumoral (exón 19 del o exón 21 ins) y estado T790M mediante muestra de biopsia o microscopía óptica.
4. Tener un estado funcional de 0 o 1 en el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
5. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
6. Tener una enfermedad medible basada en RECIST v1.1. Nota: irradiado previamente no elegido, a menos que la enfermedad progrese después de la irradiación.

7. Reserva adecuada de médula ósea o función orgánica demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   1. Neutrófilos (valor absoluto) ≥ 1,5×10^9/L;
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   3. Plaquetas ≥ 90×10^9/L;
   4. Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 × LSN (para pacientes con síndrome de Gilbert, se debe permitir bilirrubina total ≤ 3 × LSN y bilirrubina ≤ 1,5 × LSN)
   5. aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × ULN; para pacientes con metástasis hepáticas, AST、ALT ≤ 5×LSN;
   6. Creatinina < 1,5 × LSN tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (Cockcroft Gault para el cálculo)
8. Las mujeres tienen un embarazo negativo en orina o suero.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   1. Tratamiento con un TKI de EGFR dentro de los 14 días o alrededor de 5 semividas, lo que sea más largo, de la primera dosis del fármaco del estudio;
   2. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación o medicamentos contra el cáncer para el tratamiento de un régimen de tratamiento anterior dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
   3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
   4. Irradiación sistémica, incluida la irradiación de todo el cerebro;
   5. Previamente tratado por EGFR-TKI para T790M (por ejemplo, Osimertinib).
2. Se requieren inductores de glicoproteína P (por ejemplo, rifampicina) o inhibidores (por ejemplo, ritonavir) durante el estudio.
3. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior superior al grado 1 de CTCAE en el momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de la alopecia y la neuropatía relacionada con la terapia previa con platino de grado 2.
4. Metástasis meníngeas o metástasis del SNC que recibieron intervención o epilepsia relacionada con malignidad; las metástasis cerebrales sin síntomas son elegibles.

5. Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, que incluye pero no se limita a:

   1. Hipertensión no controlada;
   2. hemorragia activa;
   3. Infecciones activas que incluyen hepatitis B o hepatitis C;
   4. Virus de la inmunodeficiencia humana positivo;
   5. Niño Pugh C;
   6. Enfermedades de la piel ampollosas o exfoliativas;
   7. desnutrición severa;
   8. Antecedentes de queratitis o queratitis ulcerosa u ojo seco;
   9. Gran cantidad descontrolada de retención de líquido intersticial tercero;
   10. Otras enfermedades graves o trastornos mentales o anomalías de laboratorio.

6. La función cardíaca y la enfermedad son consistentes con lo siguiente:

   1. QTc > 470 milisegundos a partir de 3 electrocardiogramas (ECG);
   2. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo;
   3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc;
   4. Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 3 por la New York Heart Association (NYHA);
7. Los antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o neumonitis por radiación requieren terapia hormonal u otras enfermedades pulmonares intersticiales activas requieren tratamientos.

8. La función pulmonar cumplió uno de los siguientes criterios:

   1. Saturación de oxígeno ≤ 88%;
   2. El primer segundo volumen espiratorio forzado < 50% del valor previsto;
   3. Capacidad de difusión de CO < 50% del valor previsto.
9. La disfagia, las enfermedades del sistema digestivo activo o las condiciones médicas pueden afectar la absorción de FCN-411.
10. Hipersensibilidad a FCN-411 o compuestos o excipientes similares.
11. Mujeres embarazadas o lactantes.