Een fase I-studie van FCN-411 bij Chinese patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker met EGFR-positieve mutatie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar en ouder.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd gediagnosticeerd gevorderd of gemetastaseerd NSCLC.
3. Documentatie van ziekteprogressie tijdens eerdere continue behandeling met eerstelijns EGFR TKI; patiënten moeten bevestiging hebben van tumor-EGFR-activerende mutaties (exon 19 del of exon 21 ins) en T790M-status door middel van een biopsiemonster of optische microscopie.
4. Heb een prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
6. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST v1.1. Let op: eerder bestraald niet gekozen, tenzij ziekteprogressie na bestraling.

7. Adequate beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Neutrofielen (absolute waarde) ≥ 1,5×10^9/L;
   2. Hemoglobine ≥ 90 g/L;
   3. Bloedplaatjes ≥ 90×10^9/L;
   4. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (voor patiënten met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3 × ULN en bilirubine ≤ 1,5 × ULN moeten worden toegestaan)
   5. Aspartaataminotransferase、alanineaminotransferase ≤ 2,5×ULN; voor patiënten met levermetastasen, AST、ALT ≤ 5×ULN;
   6. Creatinine < 1,5×ULN creatinineklaringssnelheid ≥ 45 ml/min (Cockcroft Gault voor berekening)
8. Vrouwelijke proefpersonen hebben een negatieve urine- of serumzwangerschap.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende:

   1. Behandeling met een EGFR TKI binnen 14 dagen of ongeveer 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
   2. Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van een eerder behandelingsregime binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
   3. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
   4. Systemische bestraling inclusief bestraling van de gehele hersenen;
   5. Eerder behandeld door EGFR-TKI voor T790M (bijvoorbeeld Osimertinib).
2. P-glycoproteïne-inductoren (bijvoorbeeld Rifampicine) of remmers (bijvoorbeeld ritonavir) zijn nodig tijdens het onderzoek.
3. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
4. Meningeale metastasen of CZS-metastasen kregen een interventie of maligniteitsgerelateerde epilepsie; hersenmetastasen zonder symptoom komen in aanmerking.

5. Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Ongecontroleerde hypertensie;
   2. Actieve bloeding;
   3. Actieve infecties waaronder hepatitis B of hepatitis C;
   4. Humaan immunodeficiëntievirus positief;
   5. Kind Pugh C;
   6. Bulleuze of exfoliatieve huidziekten;
   7. Ernstige ondervoeding;
   8. Geschiedenis van keratitis of ulceratieve keratitis of droge ogen;
   9. Ongecontroleerde grote hoeveelheid derde interstitiële vochtretentie;
   10. Andere ernstige ziekten of psychische stoornissen of laboratoriumafwijkingen.

6. Hartfunctie en ziekte komen overeen met het volgende:

   1. QTc> 470 milliseconden van 3 elektrocardiogrammen (ECG's);
   2. Eventuele klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme;
   3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging verhogen;
   4. Congestief hartfalen ≥ graad 3 volgens de New York Heart Association (NYHA);
7. Voorgeschiedenis met interstitiële longziekte、drug-geïnduceerde interstitiële longziekte of bestralingspneumonitis vereisen hormoontherapie, of andere actieve interstitiële longziekten vereisten behandelingen.

8. De longfunctie voldeed aan een van de volgende criteria:

   1. Zuurstofverzadiging ≤ 88%;
   2. Het eerste tweede geforceerde expiratoire volume < 50% van de voorspelde waarde;
   3. Diffusiecapaciteit voor CO < 50% van de voorspelde waarde.
9. Dysfagie, of actieve ziekten van het spijsverteringsstelsel of medische aandoeningen kunnen de absorptie van FCN-411 beïnvloeden.
10. Overgevoeligheid voor FCN-411 of vergelijkbare verbindingen of hulpstoffen.
11. Zwangere of zogende vrouwen.