Uno studio di fase I su FCN-411 in pazienti cinesi con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con mutazione positiva per EGFR

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni e oltre.
2. NSCLC avanzato o metastatico diagnosticato confermato istologicamente o citologicamente.
3. Documentazione della progressione della malattia durante il precedente trattamento continuo con EGFR TKI di prima linea; i pazienti devono avere la conferma delle mutazioni attivanti l'EGFR tumorale (esone 19 del o esone 21 ins) e lo stato T790M mediante biopsia o microscopia ottica.
4. Avere un performance status di 0 o 1 nell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
6. Avere una malattia misurabile basata su RECIST v1.1. Nota: precedentemente irradiato non scelto, a meno che la progressione della malattia dopo l'irradiazione.

7. Adeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo come dimostrato da uno dei seguenti valori di laboratorio:

   1. Neutrofili (valore assoluto) ≥ 1,5×10^9/L;
   2. Emoglobina ≥ 90 g/L;
   3. Piastrine ≥ 90×10^9/L;
   4. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN (per i pazienti con sindrome di Gilbert, dovrebbe essere consentita la bilirubina totale ≤ 3 × ULN e la bilirubina ≤ 1,5 × ULN)
   5. Aspartato aminotransferasi、alanina aminotransferasi ≤ 2,5×ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, AST、ALT ≤ 5×ULN;
   6. Creatinina < 1,5×ULN velocità di clearance della creatinina ≥ 45 mL/min (Cockcroft Gault per il calcolo)
8. I soggetti di sesso femminile hanno una gravidanza negativa nelle urine o nel siero.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   1. Trattamento con un TKI dell'EGFR entro 14 giorni o circa 5 emivite, qualunque sia la più lunga, della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
   2. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o farmaci antitumorali per il trattamento di un precedente regime di trattamento entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio;
   3. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio;
   4. Irradiazione sistemica inclusa l'irradiazione dell'intero cervello;
   5. Precedentemente trattato con EGFR-TKI per T790M (ad esempio Osimertinib).
2. Durante lo studio sono richiesti induttori della glicoproteina P (ad esempio Rifampicina) o inibitori (ad esempio ritonavir).
3. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia superiore al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e del grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
4. Le metastasi meningee o le metastasi del SNC hanno ricevuto l'intervento o l'epilessia correlata alla malignità; le metastasi cerebrali senza sintomi sono ammissibili.

5. Qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata, incluso ma non limitato a:

   1. Ipertensione incontrollata;
   2. emorragia attiva;
   3. Infezioni attive inclusa l'epatite B o l'epatite C;
   4. Virus dell'immunodeficienza umana positivo;
   5. Bambino Pugh C;
   6. Malattie della pelle bollose o esfoliative;
   7. Malnutrizione grave;
   8. Storia di cheratite o cheratite ulcerosa o secchezza oculare;
   9. Grande quantità incontrollata di terza ritenzione di liquidi interstiziali;
   10. Altre gravi malattie o disturbi mentali o anomalie di laboratorio.

6. La funzione cardiaca e la malattia sono coerenti con quanto segue:

   1. QTc> 470 millisecondi da 3 elettrocardiogrammi (ECG);
   2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo;
   3. Eventuali fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc;
   4. Insufficienza cardiaca congestizia ≥ grado 3 secondo la New York Heart Association (NYHA);
7. Storia precedente con malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o polmonite da radiazioni richiedono terapia ormonale o altre malattie polmonari interstiziali attive richiedono trattamenti.

8. La funzione polmonare soddisfaceva uno dei seguenti criteri:

   1. Saturazione di ossigeno ≤ 88%;
   2. Il primo secondo volume espiratorio forzato < 50% del valore previsto;
   3. Capacità di diffusione per CO < 50% del valore previsto.
9. Disfagia, o malattie del sistema digestivo attivo o condizioni mediche potenzialmente influenzano l'assorbimento di FCN-411.
10. Ipersensibilità a FCN-411 o composti o eccipienti simili.
11. Donne in gravidanza o in allattamento.