Исследование фазы I FCN-411 у китайских пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше.
2. Гистологически или цитологически подтвержден диагноз распространенного или метастатического НМРЛ.
3. Документирование прогрессирования заболевания во время предшествующего непрерывного лечения ИТК EGFR первой линии; у пациентов должно быть подтверждение мутаций, активирующих EGFR опухоли (экзон 19 del или экзон 21 ins), и статус T790M с помощью образца биопсии или оптической микроскопии.
4. Иметь статус эффективности 0 или 1 в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG).
5. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
6. Наличие измеримого заболевания на основе RECIST v1.1. Примечание: ранее облученные не выбирали, за исключением случаев прогрессирования заболевания после облучения.

7. Адекватный резерв костного мозга или функция органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

   1. Нейтрофилы (абсолютное значение) ≥ 1,5×10^9/л;
   2. гемоглобин ≥ 90 г/л;
   3. Тромбоциты ≥ 90×10^9/л;
   4. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5×ВГН (для пациентов с синдромом Жильбера должен быть разрешен общий билирубин ≤ 3×ВГН и билирубин ≤ 1,5×ВГН)
   5. Аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень АСТ、АЛТ ≤ 5×ВГН;
   6. Креатинин <1,5×ВГН, скорость клиренса креатинина ≥ 45 мл/мин (Cockcroft Gault для расчета)
8. Субъекты женского пола имеют отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность.

Критерий исключения:

1. Лечение любым из следующих препаратов:

   1. Лечение ИТК EGFR в течение 14 дней или примерно 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, от первой дозы исследуемого препарата;
   2. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или противораковые препараты для лечения из предыдущей схемы лечения в течение 14 дней после первой дозы исследуемого лечения;
   3. Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата;
   4. Системное облучение, включая облучение всего головного мозга;
   5. Ранее лечили T790M с помощью EGFR-TKI (например, осимертиниб).
2. Во время исследования требуются индукторы Р-гликопротеина (например, рифампицин) или ингибиторы (например, ритонавир).
3. Любая нерешенная токсичность от предыдущей терапии выше 1 степени CTCAE на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и 2 степени, нейропатии, связанной с предшествующей терапией платиной.
4. Менингеальные метастазы или метастазы в ЦНС, получившие вмешательство, или эпилепсия, связанная со злокачественными новообразованиями; метастазы в головной мозг без симптомов являются подходящими.

5. Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

   1. Неконтролируемая артериальная гипертензия;
   2. Активное кровотечение;
   3. Активные инфекции, включая гепатит В или гепатит С;
   4. Вирус иммунодефицита человека положительный;
   5. Чайлд Пью С;
   6. Буллезные или эксфолиативные заболевания кожи;
   7. тяжелое недоедание;
   8. История кератита или язвенного кератита или синдрома сухого глаза;
   9. Неконтролируемая задержка большого объема третьей интерстициальной жидкости;
   10. Другие серьезные заболевания или психические расстройства или лабораторные отклонения.

6. Сердечная функция и заболевание согласуются со следующим:

   1. QTc > 470 миллисекунд на 3 электрокардиограммах (ЭКГ);
   2. любые клинически значимые нарушения ритма;
   3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc;
   4. Застойная сердечная недостаточность ≥ 3 степени по классификации New York Heart Association (NYHA);
7. Предшествующая история с интерстициальным заболеванием легких, лекарственным интерстициальным заболеванием легких или радиационным пневмонитом требует гормональной терапии, или другие активные интерстициальные заболевания легких требуют лечения.

8. Функция легких соответствовала одному из следующих критериев:

   1. Насыщение кислородом ≤ 88%;
   2. Объем форсированного выдоха в первую секунду < 50% от прогнозируемого значения;
   3. Диффузионная способность для CO < 50% от расчетного значения.
9. Дисфагия или активные заболевания пищеварительной системы или медицинские состояния потенциально могут повлиять на абсорбцию FCN-411.
10. Повышенная чувствительность к FCN-411 или аналогичным соединениям или вспомогательным веществам.
11. Беременные или кормящие женщины.