Ficlatuzumab cetuximab nélkül cetuximab-rezisztens, visszatérő vagy metasztatikus fej/nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

- A betegeknek szövettanilag megerősített HNSCC-vel kell rendelkezniük bármely elsődleges helyről, kivéve a nasopharyngeálist, ha a WHO III-as típus (nem keratinizáló és EBV-pozitív).

A választható szövettanok a következők:

• Basaloid, rosszul differenciált és differenciálatlan karcinóma szövettan.
• Orrgarat karcinóma, WHO I. és II. típusú (keratinizáló, nem EBV pozitív).
• Paranasalis sinus, ajak és külső hallójárat helyei.
• Ismeretlen elsődleges laphámrák, egyértelműen a fejhez és a nyakhoz kapcsolódik.

Megjegyzés: A regisztrációs kérelemmel együtt be kell nyújtani az elsődleges helyszíni diagnózis dokumentációját.

• A betegeknek visszatérő és/vagy áttétes betegségben kell szenvedniük, és az alábbiakban meghatározott kritériumok közül legalább egynek eleget kell tenniük:
• Gyógyíthatatlan betegség sebészeti vagy sugáronkológiai vizsgálat alapján;
• Áttétes (M1) betegség;
• Perzisztens vagy progresszív betegség gyógyító szándékú besugárzást követően, és nem alkalmas műtéti megmentésre a gyógyíthatatlanság vagy morbiditás miatt. Megjegyzés: A radikális műtétet elutasító betegek jogosultak.
• Csak oropharyngealis elsődleges vagy ismeretlen elsődleges helyben szenvedő betegek esetén: A betegeknek ismert HPV-daganatos státusszal kell rendelkezniük (p16). (Az elfogadható szabványok közé tartozik a p16 immunhisztokémia (ahol a tumor p16-pozitívnak minősül, ha diffúz mag- és citoplazmatikus festődést mutat a tumorsejtek legalább 70%-ában) és/vagy a HPV DNS értékelése.) Megjegyzés: Ezen alanyok esetében a p16 dokumentációja állapotát a regisztrációs csomaggal együtt kell megadni.
• A betegeknek cetuximab-rezisztensnek kell lenniük, ha teljesítik az alábbiakban meghatározott két kritérium közül legalább az egyiket:
• A betegség fennállása vagy kiújulása a lokálisan előrehaladott betegség egyidejű cetuximabbal végzett végleges sugárkezelésének befejezését követő 6 hónapon belül. Az indukciós kemoterápia adott esetben tartalmazhat cetuximabot, vagy nem.
• A betegség progressziója a cetuximab-kezelés alatt vagy 6 hónapon belül recidiváló és/vagy metasztatikus környezetben.

Megjegyzés: Előfordulhat, hogy korábbi cetuximab-expozíció bármely terápia során (első vonal, második vonal stb.) történt, és nem szükséges, hogy ez legyen a legutóbbi kezelés.

• A betegeknek platinarezisztensnek vagy platinára alkalmatlannak kell lenniük, ha az alábbiakban meghatározott három kritérium közül legalább egyet teljesítenek:
• A betegség fennállása vagy kiújulása a lokálisan előrehaladott betegség definitív sugárkezelésének befejezését követő 6 hónapon belül, ahol platina kemoterápiát alkalmaztak az indukciós és/vagy egyidejű szisztémás kezelés részeként.
• A betegség progressziója a platina kemoterápiával (például karboplatinnal vagy ciszplatinnal) végzett kezelés alatt vagy 6 hónapon belül visszatérő és/vagy metasztatikus környezetben.
• A beteg a helyi vizsgáló megítélése szerint orvosi kísérőbetegségek miatt nem elfogadható platina kemoterápiára.

Megjegyzés: Előfordulhat, hogy korábbi platina expozíció bármely terápia során (első vonal, második vonal stb.) történt, és nem szükséges, hogy ez legyen a legutóbbi kezelés.

- A betegeknek előzetesen anti-PD1 vagy anti-PDL1 mAb-vel kell rendelkezniük, ha a helyi vizsgáló megítélése szerint jogosultak immunterápiára.

Megjegyzés: Elfogadható a korábbi vizsgálati immunterápiáknak való kitettség, beleértve az anti-CTLA4, anti-OX40, anti-CD40, anti-CD27, anti-TNFR antitesteket vagy más vizsgálati immunterápiát.

• A betegeknek a tájékozott beleegyezés időpontjában az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza 0-1 (lásd a B. függeléket).
• A betegek életkora ≥ 18 év.
• A betegeknek bele kell járulniuk a daganatszövet kutatási biopsziájába a korrelatív vizsgálatok elvégzéséhez. Azokban az esetekben, amikor az új biopszia nem kivitelezhető (azaz ha egy hozzáférhető daganat helyéről nem lehet biopsziát venni elfogadható klinikai kockázat mellett), a szponzor-vizsgálóval folytatott megbeszélés és jóváhagyás után archív szövet is benyújtható.
• A betegeknek a regisztrációt megelőző 28 napon belül mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint (lásd a 6. pontot).
• A betegeknek a regisztrációt követő 28 napon belül megfelelő elektrolit-, máj-, vese- és hematológiai funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
• Thrombocytaszám (PLT) ≥ 75 000/mm3
• Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, a Cockraft-Gault képlet alapján becsülve:

• Számított kreatinin-clearance = [(140 éves kor) X (tényleges testsúly kg-ban) X (0,85, ha nő)]/(72 X szérum kreatinin)

  * Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese

• AST (aszpartát-aminotranszferáz) ≤ a ULN 3-szorosa
• ALT (alanin-aminotranszferáz) ≤ a normálérték felső határának háromszorosa
• Magnézium ≥ 1,2 mg/dl vagy 0,5 mmol/L
• Korrigált kalcium ≥ 8,0 mg/dL vagy 2,0 mmol/L
• Kálium ≥ 3,0 mmol/L (Megjegyzés: A betegeket pótlással lehet elérni az elfogadható elektrolitértékek elérése érdekében.)
• Szérum albumin ≥ 25 g/l (≥ 2,5 g/dl)
• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk a vizsgálati szűrési eljárások megkezdése előtt. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) bele kell egyezniük, hogy a regisztrációt megelőző 14 napon belül terhességi tesztet végezzenek, és a fiklatuzumab első adagját követő 3 napon belül ismételt tesztet végezzenek.
• A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 60 napig. Ez magában foglalja: szaporodási képességű férfiak ÉS fogamzóképes nők.
• A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja (a) méhen belüli eszközt (IUD) és egy gátló módszert; vagy (b) 2 gátmódszer. A hatékony védőmódszerek a férfi vagy női óvszerek, rekeszizom és spermicidek (krémek vagy gélek, amelyek a spermiumok elpusztítására szolgáló vegyszert tartalmaznak).

Kizárási kritériumok

• Az orrgarat elsődleges helye, ha a WHO III. típusú (nem keratinizáló és EBV-pozitív, a helyi helyen megállapítottak szerint).
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók vagy túlérzékenység a vizsgálati szerben lévő rekombináns fehérjékkel vagy segédanyagokkal szemben.
• Előzetes kezelés HGF/cMet inhibitorral, például rilotumumabbal, crizotinibbel, MetMAb-vel vagy ARQ197-tel.
• Az ellenőrizetlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, beleértve a leptomeningeális áttéteket, nem megengedettek.

Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok engedélyezve vannak, ha az agyi áttétek legalább 2 hétig stabilak szteroid kezelés nélkül (sugárterápia vagy műtét).

• A korábbi kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia, immunterápia és/vagy kísérleti terápia összes toxikus hatásából eredő 1. fokozatú vagy kiindulási állapot felépülésének elmulasztása, kivéve:
• Alopecia,
• ≤ 2. fokozatú perifériás neuropátia,
• ≤ 2. fokozatú, cetuximabbal összefüggő kiütések vagy egyéb bőrelváltozások,
• hypomagnesemia (az alábbi kizárási kritériumokban részletezett elfogadható értékek),
• Hipokalémia (az alábbi kizárási kritériumokban részletezett elfogadható értékek), és
• A fenti elfogadható ANC és PLT felvételi kritériumértékek.
• Kezelés cetuximabbal 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Adott esetben 2 hetes kiürülési időszak szükséges az előző cetuximabból.
• Kezelés citotoxikus kemoterápiával, célzott terápiával, immunterápiával vagy vizsgálati gyógyszerrel 3 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Adott esetben 3 hetes kiürülési időszak szükséges bármely korábbi citotoxikus kemoterápia, célzott terápia, immunterápia vagy vizsgálati gyógyszer után.
• Jelentős mögöttes tüdőbetegség, beleértve a pulmonális hipertóniát vagy az intersticiális tüdőgyulladást.
• Perifériás ödéma ≥ 2. fokozat az NCI-CTCAE 4.0 verziója szerint.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:
• Szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály.
• Szívinfarktus a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos vagy instabil angina a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció) anamnézisében.
• Szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszer(ek)et igényel. (A béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók és a szupraventrikuláris tachycardia gyakoriságának szabályozására alkalmazott digoxin, beleértve a pitvarfibrillációt és a pitvarlebegést, nem minősülnek antiaritmiás gyógyszereknek a vizsgálati jogosultság szempontjából.)
• Jelentős trombotikus vagy embóliás események a regisztrációt megelőző 28 napon belül. (Szignifikáns thrombotikus vagy embóliás események közé tartozik, de nem kizárólagosan, a stroke vagy a tranziens ischaemiás roham (TIA). A katéterrel összefüggő trombózis nem kizáró ok. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia diagnosztizálása megengedett, ha az a regisztráció előtt több mint 28 nappal történt, és a beteg tünetmentes és stabil az antikoaguláns kezelés alatt.)
• Bármilyen egyéb egészségügyi állapot (pl. alkoholfogyasztás) vagy pszichiátriai állapot, amely a helyi nyomozó véleménye szerint akadályozhatja az alany vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Második rosszindulatú daganat a kórtörténetében a regisztrációt megelőző 2 éven belül, kivéve:
• Kimetszett és gyógyított nem melanómás bőrrák,
• Az emlő vagy a méhnyak in situ karcinóma,
• Felszínes hólyagrák,
• stádiumú differenciált pajzsmirigyrák, amelyet kimetszenek vagy megfigyelnek,

• pT1a /pT1b prosztatarák, amely a reszekció óta a reszekált szövet < 5%-át tartalmazza normál prosztata specifikus antigénnel (PSA), vagy

  * cT1a/cT1b prosztatarák brachyterápiával vagy normál PSA-val külső sugárterápiával kezelt sugárkezelés óta.

• Egyik korábbi műtétből sem épült fel teljesen. Megjegyzés: A teljes gyógyulás a kezelő vizsgáló véleménye szerint történik. Ha szükséges, forduljon a szponzor-nyomozóhoz.
• A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül szisztémás antibiotikumokat vagy gombaellenes szereket igénylő aktív szisztémás fertőzés, kivéve a cetuximabbal összefüggő kiütések kezelésére alkalmazott tetraciklin család antibiotikumokat (tetraciklin, doxiciklin, minociklin), a vizsgáló megítélése szerint folytatható.

Megjegyzés: Az aktív helyi fertőzések (például szájpenész) még akkor sem zárják ki az alanyt, ha szisztémás antibiotikumokkal vagy szisztémás gombaellenes szerekkel kezelik.

• Cetuximabbal vagy monoklonális antitesttel szembeni súlyos infúziós reakció a kórtörténetben.
• Ismert, hogy HIV pozitív. Megjegyzés: HIV-teszt nem szükséges a protokollba való belépéshez.
• Terhes vagy szoptató nők. (A negatív vizelet terhességi tesztet a regisztrációt követő 14 napon belül meg kell erősíteni, és a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 3 napon belül meg kell ismételni.)