Ficlatuzumab w/wo Cetuximab hos patienter med Cetuximab-resistenta, återkommande eller metastaserande huvud/hals skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

- Patienter måste ha histologiskt bekräftade HNSCC från vilket primärt ställe som helst, utom nasofaryngeal om WHO typ III (icke-keratiniserande och EBV-positiv).

Kvalificerade histologier inkluderar:

• Basaloida, dåligt differentierade och odifferentierade karcinomhistologier.
• Nasofarynxkarcinom, WHO typ I och II (keratiniserande, icke-EBV-positiv).
• Paranasala sinus, läppar och yttre hörselgångsställen.
• Skivepitelcancer av okänt primärt, tydligt relaterat till huvud och nacke.

Obs: Dokumentation av primär platsdiagnos måste skickas med registreringsbegäran.

• Patienter måste ha återkommande och/eller metastaserande sjukdom som uppfyller minst ett av kriterierna nedan:
• obotlig sjukdom som bedömts av kirurgisk eller strålningsonkologi;
• metastatisk (M1) sjukdom;
• Ihållande eller progressiv sjukdom efter strålning med kurativ avsikt och inte en kandidat för kirurgisk räddning på grund av obotlighet eller sjuklighet. Obs: Patienter som tackar nej till radikal kirurgi är berättigade.
• Endast för patienter med orofaryngealt primärt ställe eller okänt primärt ställe: Patienterna måste ha känt tumör-HPV-status (p16). (Acceptabla standarder inkluderar p16-immunhistokemi (där en tumör klassificeras som p16-positiv när den visar diffus nukleär och cytoplasmatisk färgning i minst 70 % av tumörcellerna) och/eller bedömning av HPV-DNA.) Obs: För dessa patienter, dokumentation av p16 status måste skickas med registreringspaketet.
• Patienter måste vara cetuximab-resistenta genom att uppfylla minst ett av de två kriterierna som definieras nedan:
• Sjukdomspersistens eller återfall inom 6 månader efter avslutad definitiv strålbehandling med samtidig cetuximab för lokalt avancerad sjukdom. Induktionskemoterapi, om den ges, kan ha inkluderat cetuximab eller inte.
• Sjukdomsprogression under, eller inom 6 månader, efter behandling med cetuximab i återkommande och/eller metastaserande miljö.

Obs: Tidigare exponering för cetuximab kan ha förekommit i någon behandlingslinje (första linjen, andra linjen, etc.) och behöver inte vara den senast mottagna behandlingen.

• Patienter måste vara platina-resistenta eller platina-olämpliga genom att uppfylla minst ett av de tre kriterierna som definieras nedan:
• Sjukdomspersistens eller återfall inom 6 månader efter avslutad definitiv strålbehandling för lokalt avancerad sjukdom, där platinakemoterapi administrerades som en del av induktion och/eller samtidig systemisk behandling.
• Sjukdomsprogression under eller inom 6 månader efter behandling med platinakemoterapi (t.ex. karboplatin eller cisplatin) i återkommande och/eller metastaserande miljö.
• Patienten är inte en acceptabel kandidat för platinakemoterapi på grund av medicinska komorbiditeter, enligt den lokala utredarens bedömning.

Obs: Tidigare exponering för platina kan ha förekommit i vilken behandlingslinje som helst (första linjen, andra linjen, etc.) och behöver inte vara den senast mottagna behandlingen.

- Patienter måste tidigare ha exponering för en anti-PD1 eller anti-PDL1 mAb, om de är berättigade till immunterapi enligt den lokala utredarens bedömning.

Obs: Tidigare exponering för prövningsimmunterapier, inklusive anti-CTLA4, anti-OX40, anti-CD40, anti-CD27, anti-TNFR-antikroppar eller andra prövningsimmunterapier, är acceptabelt.

• Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 vid tidpunkten för informerat samtycke (se bilaga B).
• Patienterna måste vara ≥ 18 år.
• Patienter måste samtycka till en forskningsbiopsi av tumörvävnad vid baslinjen för genomförande av korrelativa studier. I fall där en ny biopsi inte är genomförbar (dvs. om ett tillgängligt tumörställe inte kan biopsieras med acceptabel klinisk risk), kan arkivvävnad skickas in istället, efter diskussion med och godkännande av sponsor-utredaren.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, version 1.1 (se avsnitt 6) per skanning inom 28 dagar före registrering.
• Patienter måste ha adekvat elektrolyt-, lever-, njur- och hematologisk funktion enligt definitionen nedan inom 28 dagar efter registrering:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
• Trombocytantal (PLT) ≥ 75 000/mm3
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min per uppskattad med Cockraft-Gault-formeln:

• Beräknat kreatininclearance = [(140-ålder) X (faktisk kroppsvikt i kg) X (0,85 om kvinna)]/(72 X serumkreatinin)

  * Total bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)

• ASAT (aspartataminotransferas) ≤ 3 gånger ULN
• ALT (alaninaminotransferas) ≤ 3 gånger ULN
• Magnesium ≥ 1,2 mg/dL eller 0,5 mmol/L
• Korrigerad kalcium ≥ 8,0 mg/dL eller 2,0 mmol/L
• Kalium ≥ 3,0 mmol/L (Obs! Patienter kan kompletteras för att uppnå acceptabla elektrolytvärden.)
• Serumalbumin ≥ 25 g/L (≥ 2,5 g/dL)
• Patienter måste underteckna skriftligt informerat samtycke innan screeningprocedurer för studien påbörjas. Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att ta ett graviditetstest inom 14 dagar före registrering och ett upprepat test inom 3 dagar efter den första dosen av ficlatuzumab.
• Patienterna måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Detta inkluderar: män i reproduktionspotential OCH kvinnor i fertil ålder.
• Effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet (IUD) plus en barriärmetod; eller (b) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier).

Exklusions kriterier

• Nasofarynx primärt ställe om WHO typ III (icke-keratiniserande och EBV-positiv enligt fastställande på den lokala platsen).
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i prövningsmedlet.
• Tidigare behandling med en HGF/cMet-hämmare såsom rilotumumab, crizotinib, MetMAb eller ARQ197.
• Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS), inklusive leptomeningeala metastaser, är inte tillåtna.

Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kommer att tillåtas om hjärnmetastaserna har varit stabila utan steroidbehandling i minst 2 veckor (strålbehandling eller operation).

• Misslyckande med att återhämta sig till grad 1 eller baseline från alla toxiska effekter av tidigare kemoterapi, strålterapi, biologisk terapi, immunterapi och/eller experimentell terapi, med undantag av:
• Alopeci,
• Grad ≤ 2 perifer neuropati,
• Grad ≤ 2 cetuximab-relaterade utslag eller andra hudförändringar,
• Hypomagnesemi (acceptabla värden beskrivs i uteslutningskriterierna nedan),
• Hypokalemi (acceptabla värden specificerade i uteslutningskriterierna nedan), och
• De acceptabla ANC- och PLT-inklusionskriterierna ovan.
• Behandling med cetuximab 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. En tvättperiod på 2 veckor från tidigare cetuximab krävs om tillämpligt.
• Behandling med cytotoxisk kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller prövningsläkemedel 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. En tvättperiod på 3 veckor från eventuell tidigare cytotoxisk kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller prövningsläkemedel krävs, om tillämpligt.
• Betydande underliggande lungsjukdom, inklusive pulmonell hypertoni eller interstitiell pneumonit.
• Perifert ödem ≥ Grad 2 enligt NCI-CTCAE version 4.0.
• Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:
• Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering.
• Svår eller instabil angina inom 6 månader före registrering.
• Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer).
• Hjärtarytmi som kräver antiarytmiska läkemedel. (Betablockerare, kalciumkanalblockerare och digoxin som administreras i syfte att kontrollera frekvensen av supraventrikulär takykardi, inklusive förmaksflimmer och förmaksfladder, klassificeras inte som antiarytmiska läkemedel för att vara lämpliga för försök.)
• Betydande trombotiska eller emboliska händelser inom 28 dagar före registrering. (Betydande trombotiska eller emboliska händelser inkluderar men är inte begränsade till stroke eller transient ischemisk attack (TIA). Kateterrelaterad trombos är inte en orsak till uteslutning. Diagnos av djup ventrombos eller lungemboli är tillåten om den inträffade > 28 dagar före registreringen och patienten är asymtomatisk och stabil på antikoagulationsbehandling.)
• Alla andra medicinska tillstånd (t.ex. alkoholmissbruk) eller psykiatriska tillstånd som, enligt den lokala utredarens åsikt, kan störa försökspersonens deltagande i försöket eller störa tolkningen av försöksresultaten.
• Historik av andra malignitet inom 2 år före registrering förutom:
• Utskuren och botad icke-melanom hudcancer,
• karcinom in situ av bröst eller livmoderhals,
• Ytlig blåscancer,
• Steg I differentierad sköldkörtelcancer som resekeras eller observeras,

• pT1a/pT1b prostatacancer som omfattar < 5 % av resekerad vävnad med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) sedan resektion, eller

  * cT1a/cT1b prostatacancer behandlad med brachyterapi eller extern strålbehandling med normal PSA sedan strålning.

• Inte helt återställd från någon tidigare operation. Obs: Fullständig återhämtning är enligt den behandlande utredarens uppfattning. Rådfråga sponsor-utredaren om det behövs.
• Aktiv systemisk infektion som kräver systemiska antibiotika eller antimykotika inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, förutom antibiotika från tetracyklinfamiljen (tetracyklin, doxycyklin, minocyklin) som administreras för behandling av cetuximab-relaterade utslag kan fortsätta enligt utredarens bedömning.

Obs: Aktiva topikala infektioner (till exempel oral trast) utesluter inte en patient även om den behandlas med systemiska antibiotika eller systemiska antimykotika.

• Historik med allvarlig infusionsreaktion mot cetuximab eller en monoklonal antikropp.
• Känd för att vara HIV-positiv. Obs: HIV-testning krävs inte för inträde i detta protokoll.
• Kvinnor som är gravida eller ammar. (Ett negativt uringraviditetstest måste bekräftas inom 14 dagar efter registrering och upprepas inom 3 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.)