Ficlatuzumab w/wo cetuximab bij patiënten met cetuximab-resistent, recidiverend of gemetastaseerd hoofd/hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

- Patiënten moeten histologisch bevestigde HNSCC hebben van elke primaire lokalisatie, behalve nasofaryngeaal indien WHO Type III (niet-keratiniserend en EBV-positief).

In aanmerking komende histologieën zijn onder meer:

• Basaloïde, slecht gedifferentieerde en ongedifferentieerde carcinoomhistologieën.
• Nasofarynxcarcinoom, WHO Type I en II (keratiniserend, niet-EBV-positief).
• Paranasale sinus-, lip- en uitwendige gehoorgangen.
• Plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire, duidelijk gerelateerd aan het hoofd en de nek.

Opmerking: documentatie van de diagnose van de primaire locatie moet bij het registratieverzoek worden ingediend.

• Patiënten moeten een recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte hebben en aan ten minste één van de onderstaande criteria voldoen:
• Ongeneeslijke ziekte zoals beoordeeld door chirurgische of bestralingsoncologie;
• Gemetastaseerde (M1) ziekte;
• Aanhoudende of progressieve ziekte na bestraling met curatieve intentie, en geen kandidaat voor chirurgische redding vanwege ongeneeslijkheid of morbiditeit. Opmerking: Patiënten die radicale chirurgie afwijzen, komen in aanmerking.
• Alleen voor patiënten met orofaryngeale primaire lokalisatie of onbekende primaire lokalisatie: Patiënten moeten een bekende tumor-HPV-status hebben (p16). (Aanvaardbare standaarden omvatten p16-immunohistochemie (waarbij een tumor wordt geclassificeerd als p16-positief wanneer er diffuse nucleaire en cytoplasmatische kleuring wordt vertoond in ten minste 70% van de tumorcellen) en/of beoordeling van HPV-DNA.) Opmerking: Voor deze onderwerpen, documentatie van p16 status moet worden ingediend met het registratiepakket.
• Patiënten moeten cetuximab-resistent zijn door te voldoen aan ten minste één van de twee onderstaande criteria:
• Persistentie of recidief van de ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van definitieve radiotherapie met gelijktijdig cetuximab voor lokaal gevorderde ziekte. Inductiechemotherapie, indien gegeven, kan al dan niet cetuximab bevatten.
• Ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden van behandeling met cetuximab in de setting van recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte.

Opmerking: eerdere blootstelling aan cetuximab kan zijn opgetreden in elke therapielijn (eerste lijn, tweede lijn, enz.) en hoeft niet de meest recent ontvangen therapie te zijn.

• Patiënten moeten platinaresistent zijn of niet in aanmerking komen voor platina door te voldoen aan ten minste een van de drie onderstaande criteria:
• Persistentie of recidief van de ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van definitieve radiotherapie voor lokaal gevorderde ziekte, waarbij platinachemotherapie werd toegediend als onderdeel van inductie en/of gelijktijdige systemische behandeling.
• Ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden van behandeling met platinachemotherapie (bijv. carboplatine of cisplatine) in de setting van recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte.
• De patiënt is geen geschikte kandidaat voor platinachemotherapie vanwege medische comorbiditeit, naar het oordeel van de lokale onderzoeker.

Opmerking: eerdere blootstelling aan platina kan in elke therapielijn zijn opgetreden (eerste lijn, tweede lijn, enz.) en hoeft niet de meest recent ontvangen therapie te zijn.

- Patiënten moeten eerder zijn blootgesteld aan een anti-PD1- of anti-PDL1-mAb, als ze naar het oordeel van de lokale onderzoeker in aanmerking komen voor immunotherapie.

Opmerking: Voorafgaande blootstelling aan experimentele immunotherapieën, waaronder anti-CTLA4-, anti-OX40-, anti-CD40-, anti-CD27-, anti-TNFR-antilichamen of andere experimentele immunotherapieën, is acceptabel.

• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 hebben op het moment van geïnformeerde toestemming (zie Bijlage B).
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten instemmen met een onderzoeksbiopsie van tumorweefsel bij baseline, voor het uitvoeren van correlatieve onderzoeken. In gevallen waarin een nieuwe biopsie niet haalbaar is (d.w.z. als een toegankelijke tumorlocatie niet kan worden gebiopteerd met een aanvaardbaar klinisch risico), kan in plaats daarvan archiefweefsel worden ingediend, na overleg met en goedkeuring door de sponsor-onderzoeker.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria, versie 1.1 (zie rubriek 6) per scan binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.
• Patiënten moeten binnen 28 dagen na registratie een adequate elektrolyten-, lever-, nier- en hematologische functie hebben zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
• Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75.000/mm3
• Creatinineklaring ≥ 30 ml/min per geschat met de formule van Cockraft-Gault:

• Berekende creatinineklaring = [(leeftijd 140) X (werkelijk lichaamsgewicht in kg) X (0,85 indien vrouwelijk)]/(72 X serumcreatinine)

  * Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)

• ASAT (aspartaataminotransferase) ≤ 3 keer ULN
• ALAT (alanineaminotransferase) ≤ 3 keer ULN
• Magnesium ≥ 1,2 mg/dL of 0,5 mmol/L
• Gecorrigeerd calcium ≥ 8,0 mg/dl of 2,0 mmol/l
• Kalium ≥ 3,0 mmol/L (Opmerking: Patiënten kunnen worden aangevuld om aanvaardbare elektrolytwaarden te bereiken.)
• Serumalbumine ≥ 25 g/L (≥ 2,5 g/dL)
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze met de screeningprocedures van de studie beginnen. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten akkoord gaan met een zwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en een herhaalde test binnen 3 dagen na de eerste dosis ficlatuzumab.
• Patiënten moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit omvat: Mannen in de vruchtbare leeftijd EN vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Effectieve anticonceptie omvat (a) intra-uterien apparaat (IUD) plus één barrièremethode; of (b) 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden).

Uitsluitingscriteria

• Nasofaryngeale primaire lokalisatie indien WHO Type III (niet-keratiniserend en EBV-positief zoals vastgesteld op de lokale lokalisatie).
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.
• Eerdere behandeling met een HGF/cMet-remmer zoals rilotumumab, crizotinib, MetMAb of ARQ197.
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief leptomeningeale metastasen, zijn niet toegestaan.

Let op: Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als de hersenmetastasen stabiel zijn zonder behandeling met corticosteroïden gedurende minimaal 2 weken (bestraling of operatie).

• Niet herstellen tot Graad 1 of baseline van alle toxische effecten van eerdere chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie en/of experimentele therapie, met uitzondering van:
• Alopecia,
• Graad ≤ 2 perifere neuropathie,
• Graad ≤ 2 cetuximab-gerelateerde huiduitslag of andere huidveranderingen,
• Hypomagnesiëmie (aanvaardbare waarden beschreven in de onderstaande uitsluitingscriteria),
• hypokaliëmie (aanvaardbare waarden beschreven in de onderstaande uitsluitingscriteria), en
• De acceptabele waarden voor ANC- en PLT-opnamecriteria hierboven.
• Behandeling met cetuximab 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Indien van toepassing is een wash-outperiode van 2 weken vanaf eerdere cetuximab vereist.
• Behandeling met cytotoxische chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddel 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een wash-outperiode van 3 weken na eerdere cytotoxische chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddel is vereist, indien van toepassing.
• Significante onderliggende longziekte, waaronder pulmonale hypertensie of interstitiële pneumonitis.
• Perifeer oedeem ≥ Graad 2 volgens NCI-CTCAE versie 4.0.
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:
• Hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving.
• Ernstige of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
• Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie).
• Hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmische medicatie(s) nodig zijn. (Bètablokkers, calciumantagonisten en digoxine die worden toegediend met het oog op snelheidscontrole van supraventriculaire tachycardie, waaronder atriumfibrilleren en atriumflutter, worden niet geclassificeerd als anti-aritmica om in aanmerking te komen voor een proef.)
• Significante trombotische of embolische voorvallen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. (Significante trombotische of embolische voorvallen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA). Kathetergerelateerde trombose is geen reden voor uitsluiting. Diagnose van diepe veneuze trombose of longembolie is toegestaan ​​als deze > 28 dagen voorafgaand aan registratie is opgetreden en de patiënt asymptomatisch is en stabiel op antistollingstherapie.)
• Elke andere medische aandoening (bijv. alcoholmisbruik) of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de plaatselijke onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.
• Geschiedenis van tweede maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan registratie behalve:
• Uitgesneden en genezen niet-melanoom huidkanker,
• Carcinoom in situ van borst of baarmoederhals,
• Oppervlakkige blaaskanker,
• Stadium I gedifferentieerde schildklierkanker die wordt weggesneden of waargenomen,

• pT1a /pT1b prostaatkanker bestaande uit < 5% gereseceerd weefsel met normaal prostaatspecifiek antigeen (PSA) sinds resectie, of

  * cT1a/cT1b prostaatkanker behandeld met brachytherapie of uitwendige bestraling met normale PSA sinds bestraling.

• Niet volledig hersteld van een eerdere operatie. Opmerking: volledig herstel is naar het oordeel van de behandelend onderzoeker. Raadpleeg indien nodig de Sponsor-Onderzoeker.
• Actieve systemische infectie waarvoor systemische antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve antibiotica uit de tetracyclinefamilie (tetracycline, doxycycline, minocycline) die worden toegediend voor de behandeling van cetuximab-gerelateerde huiduitslag, kan worden voortgezet volgens het oordeel van de onderzoeker.

Opmerking: actieve lokale infecties (bijvoorbeeld spruw) sluiten een patiënt niet uit, zelfs niet als deze wordt behandeld met systemische antibiotica of systemische antischimmelmiddelen.

• Geschiedenis van ernstige infusiereactie op cetuximab of een monoklonaal antilichaam.
• Bekend als hiv-positief. Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist om deel te nemen aan dit protocol.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. (Een negatieve urine-zwangerschapstest moet binnen 14 dagen na registratie worden bevestigd en binnen 3 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden herhaald.)