Fiklatutsumabi ilman setuksimabia potilailla, joilla on setuksimabiresistentti, uusiutunut tai metastaattinen pään/kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu HNSCC mistä tahansa ensisijaisesta paikasta, paitsi nenänielun alueelta, jos WHO-tyyppi III (ei-keratinoiva ja EBV-positiivinen).

Sopivia histologioita ovat:

• Basaloidi, huonosti erilaistunut ja erilaistumaton karsinoomahistologia.
• Nenänielun syöpä, WHO:n tyyppi I ja II (keratinisoiva, ei-EBV-positiivinen).
• Sivuontelo, huuli ja ulkoinen kuulokäytävä.
• Tuntematon primaarinen okasolusyöpä, joka liittyy selvästi päähän ja kaulaan.

Huomautus: Rekisteröintipyynnön mukana tulee toimittaa asiakirjat ensisijaisesta diagnoosista.

• Potilailla on oltava toistuva ja/tai metastaattinen sairaus, joka täyttää vähintään yhden alla määritellyistä kriteereistä:
• Parantumaton sairaus kirurgisen tai säteilyonkologian perusteella arvioituna;
• Metastaattinen (M1) tauti;
• Pysyvä tai etenevä sairaus parantavassa tarkoituksessa tapahtuvan säteilyn jälkeen, eikä sitä voida pelastaa kirurgisesti parantumattomuuden tai sairastuvuuden vuoksi. Huomautus: Potilaat, jotka kieltäytyvät radikaalista leikkauksesta, ovat kelvollisia.
• Potilaille, joilla on ensisijaisesti suunnielun tai tuntematon ensisijainen kohta: Potilailla on oltava tiedossa kasvain HPV-status (p16). (Hyväksyttäviä standardeja ovat mm. p16-immunohistokemia (jossa kasvain luokitellaan p16-positiiviseksi, kun siinä näkyy diffuusi tuma- ja sytoplasmavärjäytyminen vähintään 70 %:ssa kasvainsoluista) ja/tai HPV-DNA:n arviointi.) Huomautus: Näille koehenkilöille p16:n dokumentaatio tila on ilmoitettava rekisteröintipaketin mukana.
• Potilaiden on oltava setuksimabiresistenttejä täyttämällä vähintään yksi kahdesta alla määritellystä kriteeristä:
• Sairauden jatkuminen tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä lopullisen sädehoidon päättymisestä paikallisesti edenneen taudin samanaikaisella setuksimabilla. Induktiokemoterapia, jos sitä annetaan, on voinut sisältää setuksimabia tai ei.
• Sairauden eteneminen setuksimabihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon aikana uusiutuvassa ja/tai metastaattisessa ympäristössä.

Huomautus: Aiempaa setuksimabialtistusta on saatettu tapahtua missä tahansa hoitolinjassa (ensimmäinen, toinen rivi jne.), eikä sen tarvitse olla viimeisin saatu hoito.

• Potilaiden on oltava platinaresistenttejä tai platinaa kelpaamattomia täyttämällä vähintään yksi kolmesta alla määritellystä kriteeristä:
• Sairauden jatkuminen tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä paikallisesti edenneen taudin lopullisen sädehoidon päättymisestä, kun platinakemoterapiaa annettiin osana induktio- ja/tai samanaikaista systeemistä hoitoa.
• Taudin eteneminen platinakemoterapian (esim. karboplatiini tai sisplatiini) aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon aikana uusiutuvassa ja/tai metastaattisessa ympäristössä.
• Paikallisen tutkijan arvion mukaan potilas ei ole hyväksyttävä ehdokas platinakemoterapiaan lääketieteellisten sairauksien vuoksi.

Huomautus: Aiempaa platinaaltistusta on saatettu tapahtua missä tahansa hoitolinjassa (ensimmäinen, toinen rivi jne.), eikä sen tarvitse olla viimeisin saatu hoito.

- Potilaiden on oltava aiemmin altistuneet anti-PD1- tai anti-PDL1-mAb:lle, jos paikallisen tutkijan harkinnan mukaan se on kelvollinen immuunihoitoon.

Huomautus: Aiempi altistuminen tutkimusimmunoterapialle, mukaan lukien anti-CTLA4-, anti-OX40-, anti-CD40-, anti-CD27-, anti-TNFR-vasta-aineet tai muut tutkittavat immunoterapiat, on hyväksyttävää.

• Potilailla on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 tietoisen suostumuksen ajankohtana (katso liite B).
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaiden on annettava suostumus kasvainkudoksen tutkimusbiopsiaan lähtötilanteessa korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten. Tapauksissa, joissa tuore biopsia ei ole mahdollista (eli jos saatavilla olevasta kasvainkohdasta ei voida ottaa biopsiaa hyväksyttävällä kliinisellä riskillä), sen sijaan voidaan lähettää arkistokudos, kun asiasta on keskusteltu sponsori-tutkijan kanssa ja kun se on hyväksynyt.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien, version 1.1 (katso kohta 6) mukaan 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Potilaiden elektrolyyttien, maksan, munuaisten ja hematologisen toiminnan on oltava riittävät alla määritellyllä tavalla 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
• Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 75 000/mm3
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min per arvioitu Cockraft-Gault-kaavalla:

• Laskettu kreatiniinipuhdistuma = [(140-ikä) X (todellinen paino kg) X (0,85, jos nainen)]/(72 X seerumin kreatiniini)

  * Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)

• AST (aspartaattiaminotransferaasi) ≤ 3 kertaa ULN
• ALT (alaniiniaminotransferaasi) ≤ 3 kertaa ULN
• Magnesium ≥ 1,2 mg/dl tai 0,5 mmol/l
• Korjattu kalsium ≥ 8,0 mg/dl tai 2,0 mmol/l
• Kalium ≥ 3,0 mmol/L (Huomautus: Potilaille voidaan antaa lisäravinteita hyväksyttävien elektrolyyttiarvojen saavuttamiseksi.)
• Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (≥ 2,5 g/dl)
• Potilaiden on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimusseulontatoimenpiteiden aloittamista. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava raskaustestiin 14 päivää ennen rekisteröintiä ja toistuvaan testiin 3 päivän kuluessa ensimmäisestä fiklatsumabiannoksesta.
• Potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tämä sisältää: lisääntymisikäiset miehet JA hedelmällisessä iässä olevat naiset.
• Tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen (IUD) ja yhden estemenetelmän; tai (b) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia).

Poissulkemiskriteerit

• Nenänielun ensisijainen paikka, jos WHO:n tyyppi III (ei-keratinoiva ja EBV-positiivinen paikallisen paikan mukaan).
• Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyyttä rekombinanttiproteiineille tai tutkittavan aineen apuaineille.
• Aikaisempi hoito HGF/cMet-estäjillä, kuten rilotumumabilla, krisotinibillä, MetMAb:lla tai ARQ197:llä.
• Hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, eivät ole sallittuja.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, sallitaan, jos aivoetäpesäkkeet ovat pysyneet vakaina ilman steroidihoitoa vähintään 2 viikkoa (sädehoito tai leikkaus).

• Epäonnistuminen toipumaan asteelle 1 tai lähtötasolle kaikista aikaisemman kemoterapian, sädehoidon, biologisen hoidon, immunoterapian ja/tai kokeellisen hoidon toksisista vaikutuksista, lukuun ottamatta:
• hiustenlähtö,
• asteen ≤ 2 perifeerinen neuropatia,
• Asteen ≤ 2 setuksimabiin liittyvä ihottuma tai muut ihomuutokset,
• hypomagnesemia (hyväksytyt arvot, jotka on kuvattu alla olevissa poissulkemiskriteereissä),
• Hypokalemia (hyväksytyt arvot, jotka on kuvattu alla olevissa poissulkemiskriteereissä) ja
• Yllä olevat hyväksyttävät ANC- ja PLT-kriteerien arvot.
• Hoito setuksimabilla 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tarvittaessa edellytetään 2 viikon poistumisaikaa aikaisemmasta setuksimabista.
• Hoito sytotoksisella kemoterapialla, kohdennetulla hoidolla, immunoterapialla tai tutkimuslääkehoidolla 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tarvittaessa edellytetään 3 viikon pesujaksoa aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta, kohdennetusta hoidosta, immunoterapiasta tai tutkimuslääkkeestä.
• Merkittävä taustalla oleva keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkoverenpainetauti tai interstitiaalinen pneumoniitti.
• Perifeerinen turvotus ≥ asteen 2 NCI-CTCAE-version 4.0 mukaan.
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:
• Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Vaikea tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Aiemmin vakava kammiorytmi (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä).
• Sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä. (Beetasalpaajia, kalsiumkanavasalpaajia ja digoksiinia, joita annetaan supraventrikulaarisen takykardian, mukaan lukien eteisvärinä ja eteislepatus, nopeuden hallintaan, ei luokitella rytmihäiriölääkkeiksi tutkimuskelpoisuuden vuoksi.)
• Merkittävät tromboottiset tai emboliset tapahtumat 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. (Merkittäviin tromboottisiin tai embolisiin tapahtumiin kuuluvat, mutta eivät rajoitu niihin, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA). Katetriin liittyvä tromboosi ei ole poissulkemisen syy. Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian diagnoosi on sallittu, jos se tapahtui > 28 päivää ennen rekisteröintiä ja potilas on oireeton ja vakaa antikoagulaatiohoidossa.)
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila (esim. alkoholin väärinkäyttö) tai psykiatrinen tila, joka paikallisen tutkijan mielestä saattaa häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai häiritä kokeen tulosten tulkintaa.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä paitsi:
• Poistettu ja parannettu ei-melanooma-ihosyöpä,
• Rintojen tai kohdunkaulan karsinooma in situ,
• Pinnallinen virtsarakon syöpä,
• I vaiheen erotettu kilpirauhassyöpä, joka on leikattu tai havaittu,

• pT1a /pT1b eturauhassyöpä, joka käsittää < 5 % resektoidusta kudoksesta, jossa on normaali eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) resektion jälkeen, tai

  * cT1a/cT1b eturauhassyöpä hoidettu brakyterapialla tai ulkoisella sädehoidolla normaalilla PSA:lla säteilyn jälkeen.

• Ei toipunut täysin edellisestä leikkauksesta. Huomautus: Täydellinen toipuminen on hoitavan tutkijan mielestä. Ota tarvittaessa yhteyttä sponsori-tutkijaan.
• Aktiivista systeemistä infektiota, joka vaatii systeemisiä antibiootteja tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, paitsi setuksimabiin liittyvän ihottuman hoitoon annettuja tetrasykliiniperheen antibiootteja (tetrasykliini, doksisykliini, minosykliini), voidaan jatkaa tutkijan harkinnan mukaan.

Huomautus: Aktiiviset paikalliset infektiot (esimerkiksi suun sammas) eivät sulje pois koehenkilöä, vaikka häntä hoidetaan systeemisillä antibiooteilla tai systeemisillä sienilääkkeillä.

• Aiempi vakava infuusioreaktio setuksimabille tai monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Tiedetään HIV-positiiviseksi. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. (Negatiivinen virtsan raskaustesti on vahvistettava 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä ja toistettava 3 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.)