Ficlatuzumab s cetuximabem u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy/krku rezistentním na cetuximab

Kritéria pro zařazení:

- Pacienti musí mít histologicky potvrzenou HNSCC z jakéhokoli primárního místa, kromě nazofaryngeálního, pokud WHO typ III (nekeratinizující a EBV-pozitivní).

Mezi vhodné histologie patří:

• Histologie bazaloidního, málo diferencovaného a nediferencovaného karcinomu.
• Karcinom nosohltanu, WHO typ I a II (keratinizující, non-EBV pozitivní).
• Místa vedlejších nosních dutin, rtu a zevního zvukovodu.
• Spinocelulární karcinom neznámé primární povahy, jasně související s hlavou a krkem.

Poznámka: K žádosti o registraci je nutné předložit dokumentaci primární diagnózy místa.

• Pacienti musí mít recidivující a/nebo metastatické onemocnění, splňující alespoň jedno z níže definovaných kritérií:
• Nevyléčitelné onemocnění podle posouzení chirurgické nebo radiační onkologie;
• Metastatické (M1) onemocnění;
• Přetrvávající nebo progresivní onemocnění po ozáření s léčebným záměrem a není kandidátem na chirurgickou záchranu kvůli nevyléčitelnosti nebo morbiditě. Poznámka: Pacienti, kteří odmítnou radikální operaci, jsou způsobilí.
• Pouze pro pacienty s primární lokalizací orofaryngu nebo neznámou primární lokalizací: Pacienti musí mít známý nádorový HPV stav (p16). (Přijatelné standardy zahrnují imunohistochemii p16 (kde je nádor klasifikován jako p16-pozitivní, pokud vykazuje difúzní jaderné a cytoplazmatické barvení alespoň u 70 % nádorových buněk) a/nebo hodnocení HPV DNA.) Poznámka: Pro tyto subjekty dokumentace p16 stav musí být předložen s registračním paketem.
• Pacienti musí být rezistentní na cetuximab splněním alespoň jednoho ze dvou kritérií definovaných níže:
• Přetrvávání nebo recidiva onemocnění do 6 měsíců po dokončení definitivní radioterapie souběžně s cetuximabem pro lokálně pokročilé onemocnění. Indukční chemoterapie, pokud je podávána, může nebo nemusí zahrnovat cetuximab.
• Progrese onemocnění během léčby cetuximabem nebo do 6 měsíců po léčbě u recidivujících a/nebo metastatických onemocnění.

Poznámka: K předchozí expozici cetuximabu mohlo dojít v jakékoli linii terapie (první linie, druhá linie atd.) a není vyžadováno, aby se jednalo o poslední přijatou terapii.

• Pacienti musí být rezistentní vůči platině nebo nezpůsobilí platiny, pokud splňují alespoň jedno ze tří kritérií definovaných níže:
• Přetrvávání nebo recidiva onemocnění do 6 měsíců po dokončení definitivní radioterapie u lokálně pokročilého onemocnění, kdy byla platinová chemoterapie podávána jako součást indukční a/nebo souběžné systémové léčby.
• Progrese onemocnění během nebo do 6 měsíců po léčbě platinovou chemoterapií (např. karboplatinou nebo cisplatinou) v rekurentním a/nebo metastatickém stavu.
• Podle úsudku místního zkoušejícího není pacient přijatelným kandidátem na platinovou chemoterapii kvůli lékařským komorbiditám.

Poznámka: K předchozí expozici platině mohlo dojít v jakékoli linii terapie (první linie, druhá linie atd.) a není vyžadováno, aby se jednalo o poslední přijatou terapii.

- Pacienti musí mít předchozí expozici anti-PD1 nebo anti-PDL1 mAb, pokud jsou podle úsudku místního zkoušejícího způsobilí pro imunoterapii.

Poznámka: Předchozí vystavení zkoumaným imunoterapiím, včetně anti-CTLA4, anti-OX40, anti-CD40, anti-CD27, anti-TNFR protilátek nebo jiným zkušebním imunoterapiím, je přijatelné.

• Pacienti musí mít v době informovaného souhlasu výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1 (viz Příloha B).
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti musí souhlasit s výzkumnou biopsií nádorové tkáně na začátku studie, aby bylo možné provést korelativní studie. V případech, kdy není proveditelná čerstvá biopsie (tj. pokud z dostupného místa nádoru nelze provést biopsii s přijatelným klinickým rizikem), může být místo toho předložena archivní tkáň po projednání a schválení sponzorem-zkoušejícím.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST, verze 1.1 (viz část 6) na sken do 28 dnů před registrací.
• Pacienti musí mít adekvátní elektrolyty, jaterní, renální a hematologické funkce, jak je definováno níže, do 28 dnů od registrace:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
• Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 000/mm3
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min odhadem podle Cockraft-Gaultova vzorce:

• Vypočtená clearance kreatininu = [(věk 140 let) X (skutečná tělesná hmotnost v kg) X (0,85 u žen)]/(72 x sérový kreatinin)

  * Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

• AST (aspartátaminotransferáza) ≤ 3krát ULN
• ALT (alanin aminotransferáza) ≤ 3krát ULN
• Hořčík ≥ 1,2 mg/dl nebo 0,5 mmol/l
• Korigovaný vápník ≥ 8,0 mg/dl nebo 2,0 mmol/l
• Draslík ≥ 3,0 mmol/l (Poznámka: K dosažení přijatelných hodnot elektrolytů mohou být pacienti suplementováni.)
• Sérový albumin ≥ 25 g/l (≥ 2,5 g/dl)
• Pacienti musí před zahájením screeningových postupů studie podepsat písemný informovaný souhlas. Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s provedením těhotenského testu do 14 dnů před registrací a s opakovaným testem do 3 dnů po první dávce fiklatuzumabu.
• Pacienti musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu 60 dnů po poslední dávce studovaného léku. Patří sem: Muži s reprodukčním potenciálem A ženy ve fertilním věku.
• Účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko (IUD) plus jednu bariérovou metodu; nebo (b) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie).

Kritéria vyloučení

• Primární místo v nosohltanu, pokud WHO typ III (nekeratinizující a EBV pozitivní, jak je stanoveno v místním místě).
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumané látce v anamnéze.
• Předchozí léčba inhibitorem HGF/cMet, jako je rilotumumab, krizotinib, MetMAb nebo ARQ197.
• Nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému (CNS), včetně leptomeningeálních metastáz, nejsou povoleny.

Poznámka: Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami budou povoleny, pokud byly mozkové metastázy stabilní bez léčby steroidy po dobu alespoň 2 týdnů (radioterapie nebo operace).

• Neschopnost zotavit se na stupeň 1 nebo výchozí úroveň ze všech toxických účinků předchozí chemoterapie, radiační terapie, biologické terapie, imunoterapie a/nebo experimentální terapie, s výjimkou:
• alopecie,
• periferní neuropatie stupně ≤ 2,
• Vyrážka nebo jiné kožní změny stupně ≤ 2 související s cetuximabem,
• hypomagnezémie (přijatelné hodnoty podrobně uvedené v kritériích vyloučení níže),
• Hypokalémie (přijatelné hodnoty podrobně uvedené v kritériích vyloučení níže) a
• Výše uvedené přijatelné hodnoty kritérií pro zařazení ANC a PLT.
• Léčba cetuximabem 2 týdny před první dávkou studovaného léku. Je-li to vhodné, vyžaduje se vymývací období 2 týdny od předchozího cetuximabu.
• Léčba cytotoxickou chemoterapií, cílenou terapií, imunoterapií nebo zkoušeným léčivem 3 týdny před první dávkou studovaného léčiva. Je-li to vhodné, vyžaduje se vymývací období 3 týdnů po jakékoli předchozí cytotoxické chemoterapii, cílené terapii, imunoterapii nebo zkoušeném léčivu.
• Významné základní plicní onemocnění, včetně plicní hypertenze nebo intersticiální pneumonitidy.
• Periferní edém ≥ 2. stupně podle NCI-CTCAE verze 4.0.
• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Infarkt myokardu do 6 měsíců před registrací.
• Těžká nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před registrací.
• Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace).
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky. (Beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů a digoxin podávané za účelem kontroly frekvence supraventrikulární tachykardie, včetně fibrilace síní a flutteru síní, nejsou klasifikovány jako antiarytmická léčiva pro účely způsobilosti k testování.)
• Významné trombotické nebo embolické příhody během 28 dnů před registrací. (Významné trombotické nebo embolické příhody zahrnují, ale nejsou omezeny na mrtvici nebo tranzitorní ischemickou ataku (TIA). Trombóza související s katétrem není důvodem k vyloučení. Diagnóza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie je povolena, pokud k ní došlo > 28 dní před registrací a pacient je asymptomatický a stabilní na antikoagulační léčbě.)
• Jakýkoli jiný zdravotní stav (např. zneužívání alkoholu) nebo psychiatrický stav, který by podle názoru místního zkoušejícího mohl narušovat účast subjektu ve studii nebo narušovat interpretaci výsledků studie.
• Anamnéza druhé malignity během 2 let před registrací s výjimkou:
• Vyříznutá a vyléčená nemelanomová rakovina kůže,
• Karcinom in situ prsu nebo děložního čípku,
• povrchová rakovina močového měchýře,
• Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia I, který je resekován nebo pozorován,

• pT1a /pT1b karcinom prostaty zahrnující < 5 % resekované tkáně s normálním prostatickým specifickým antigenem (PSA) od resekce, popř.

  * Rakovina prostaty cT1a/cT1b léčená brachyterapií nebo radiační terapií zevním paprskem s normálním PSA od ozařování.

• Úplně se nezotavil z žádné předchozí operace. Poznámka: Úplné uzdravení je podle názoru ošetřujícího zkoušejícího. V případě potřeby se poraďte se sponzorem-vyšetřovatelem.
• Aktivní systémová infekce vyžadující systémová antibiotika nebo antimykotika během 7 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou antibiotik skupiny tetracyklinů (tetracyklin, doxycyklin, minocyklin) podávaných k léčbě vyrážky související s cetuximabem, může pokračovat podle úsudku zkoušejícího.

Poznámka: Aktivní lokální infekce (například afty) nevylučují subjekt, i když je léčen systémovými antibiotiky nebo systémovými antimykotiky.

• Závažná infuzní reakce na cetuximab nebo monoklonální protilátku v anamnéze.
• Je známo, že je HIV pozitivní. Poznámka: Pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. (Negativní těhotenský test z moči musí být potvrzen do 14 dnů od registrace a opakován do 3 dnů od první dávky studovaného léku.)