Ficlatuzumab w/wo Cetuximab hos pasienter med Cetuximab-resistent, tilbakevendende eller metastatisk hode/hals plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

- Pasienter må ha histologisk bekreftet HNSCC fra et hvilket som helst primært sted, unntatt nasofaryngeal hvis WHO Type III (ikke-keratiniserende og EBV-positiv).

Kvalifiserte histologier inkluderer:

• Basaloide, dårlig differensierte og udifferensierte karsinomhistologier.
• Nasofaryngealt karsinom, WHO Type I og II (keratiniserende, ikke-EBV-positiv).
• Paranasale bihuler, lepper og eksterne hørselskanaler.
• Plateepitelkarsinom av ukjent primær, tydelig relatert til hode og nakke.

Merk: Dokumentasjon på primær stedsdiagnose må sendes inn sammen med registreringsforespørselen.

• Pasienter må ha tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom, som oppfyller minst ett av kriteriene definert nedenfor:
• Uhelbredelig sykdom vurdert ved kirurgisk eller strålingsonkologi;
• Metastatisk (M1) sykdom;
• Vedvarende eller progressiv sykdom etter stråling med kurativ hensikt, og ikke en kandidat for kirurgisk berging på grunn av uhelbredelse eller sykelighet. Merk: Pasienter som avslår radikal kirurgi er kvalifisert.
• Kun for pasienter med orofaryngealt primært sted eller ukjent primært sted: Pasienter må ha kjent tumoral HPV-status (p16). (Akseptable standarder inkluderer p16-immunhistokjemi (hvor en svulst er klassifisert som p16-positiv når den viser diffus nukleær og cytoplasmatisk farging i minst 70 % av tumorcellene) og/eller vurdering av HPV-DNA.) Merk: For disse forsøkspersonene, dokumentasjon av p16 status må sendes inn sammen med registreringspakken.
• Pasienter må være cetuximab-resistente ved å oppfylle minst ett av de to kriteriene som er definert nedenfor:
• Vedvarende sykdom eller tilbakefall innen 6 måneder etter fullført definitiv strålebehandling med samtidig cetuximab for lokalt avansert sykdom. Induksjonskjemoterapi, hvis gitt, kan ha inkludert cetuximab eller ikke.
• Sykdomsprogresjon under, eller innen 6 måneder, av cetuximab-behandling ved tilbakevendende og/eller metastatisk setting.

Merk: Tidligere eksponering for cetuximab kan ha forekommet i en hvilken som helst behandlingslinje (førstelinje, andrelinje osv.) og er ikke nødvendig å være den siste behandlingen mottatt.

• Pasienter må være platina-resistente eller platina-ikke kvalifiserte ved å oppfylle minst ett av de tre kriteriene som er definert nedenfor:
• Sykdomspersistens eller tilbakefall innen 6 måneder etter fullført definitiv strålebehandling for lokalt avansert sykdom, hvor platinakjemoterapi ble administrert som en del av induksjon og/eller samtidig systemisk behandling.
• Sykdomsprogresjon under, eller innen 6 måneder, etter behandling med platinakjemoterapi (f.eks. karboplatin eller cisplatin) i tilbakevendende og/eller metastatiske omgivelser.
• Pasienten er ikke en akseptabel kandidat for platinakjemoterapi på grunn av medisinske komorbiditeter, etter den lokale etterforskerens vurdering.

Merk: Tidligere platinaeksponering kan ha forekommet i en hvilken som helst behandlingslinje (førstelinje, andrelinje osv.) og er ikke nødvendig å være den siste behandlingen mottatt.

- Pasienter må ha tidligere eksponering for en anti-PD1 eller anti-PDL1 mAb, hvis de er kvalifisert for immunterapi etter den lokale etterforskerens vurdering.

Merk: Tidligere eksponering for undersøkelsesimmunterapier, inkludert anti-CTLA4, anti-OX40, anti-CD40, anti-CD27, anti-TNFR-antistoffer eller andre undersøkelsesimmunterapier, er akseptabelt.

• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 på tidspunktet for informert samtykke (se vedlegg B).
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienter må samtykke til en forskningsbiopsi av tumorvev ved baseline, for gjennomføring av korrelative studier. I tilfeller der en ny biopsi ikke er mulig (dvs. hvis et tilgjengelig tumorsted ikke kan biopsieres med akseptabel klinisk risiko), kan arkivvev sendes inn i stedet, etter diskusjon med og godkjenning av sponsor-etterforskeren.
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier, versjon 1.1 (se avsnitt 6) per skanning innen 28 dager før registrering.
• Pasienter må ha tilstrekkelig elektrolytt-, lever-, nyre- og hematologisk funksjon som definert nedenfor innen 28 dager etter registrering:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
• Blodplateantall (PLT) ≥ 75 000/mm3
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min per estimert med Cockraft-Gault-formelen:

• Beregnet kreatininclearance = [(140-alder) X (faktisk kroppsvekt i kg) X (0,85 hvis kvinne)]/(72 X serumkreatinin)

  * Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)

• ASAT (aspartataminotransferase) ≤ 3 ganger ULN
• ALT (alanin aminotransferase) ≤ 3 ganger ULN
• Magnesium ≥ 1,2 mg/dL eller 0,5 mmol/L
• Korrigert kalsium ≥ 8,0 mg/dL eller 2,0 mmol/L
• Kalium ≥ 3,0 mmol/L (Merk: Pasienter kan få tilskudd for å oppnå akseptable elektrolyttverdier.)
• Serumalbumin ≥ 25 g/L (≥ 2,5 g/dL)
• Pasienter må signere skriftlig informert samtykke før prosedyrer for screening av studien starter. Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må samtykke i å ta en graviditetstest innen 14 dager før registrering og en gjentatt test innen 3 dager etter den første dosen av ficlatuzumab.
• Pasienter må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak under studien og i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Dette inkluderer: Menn med reproduksjonsevne OG kvinner i fertil alder.
• Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er kondomer for menn eller kvinner, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller).

Eksklusjonskriterier

• Nasofaryngealt primært sted hvis WHO Type III (ikke-keratiniserende og EBV-positiv som etablert på det lokale stedet).
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesmidlet.
• Tidligere behandling med en HGF/cMet-hemmer som rilotumumab, crizotinib, MetMAb eller ARQ197.
• Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS), inkludert leptomeningeale metastaser, er ikke tillatt.

Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser vil tillates dersom hjernemetastasene har vært stabile uten steroidbehandling i minst 2 uker (strålebehandling eller kirurgi).

• Unnlatelse av å komme seg til grad 1 eller baseline fra alle toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi og/eller eksperimentell terapi, med unntak av:
• Alopecia,
• Grad ≤ 2 perifer nevropati,
• Grad ≤ 2 cetuximab-relatert utslett eller andre hudforandringer,
• Hypomagnesemi (akseptable verdier beskrevet i eksklusjonskriteriene nedenfor),
• Hypokalemi (akseptable verdier beskrevet i eksklusjonskriteriene nedenfor), og
• De akseptable ANC- og PLT-inkluderingskriteriene ovenfor.
• Behandling med cetuximab 2 uker før første dose studiemedisin. En utvaskingsperiode på 2 uker fra tidligere cetuximab er nødvendig hvis aktuelt.
• Behandling med cytotoksisk kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller undersøkelseslegemiddel 3 uker før første dose studiemedisin. En utvaskingsperiode på 3 uker fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller undersøkelsesmedisin er nødvendig, hvis aktuelt.
• Betydelig underliggende lungesykdom, inkludert pulmonal hypertensjon eller interstitiell pneumonitt.
• Perifert ødem ≥ Grad 2 per NCI-CTCAE versjon 4.0.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:
• Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering.
• Alvorlig eller ustabil angina innen 6 måneder før registrering.
• Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer).
• Hjertearytmi som krever antiarytmiske medisin(er). (Betablokkere, kalsiumkanalblokkere og digoksin administrert med det formål å kontrollere frekvensen av supraventrikulær takykardi, inkludert atrieflimmer og atrieflutter, er ikke klassifisert som antiarytmiske medisiner for å være kvalifisert for forsøk.)
• Betydelige trombotiske eller emboliske hendelser innen 28 dager før registrering. (Betydende trombotiske eller emboliske hendelser inkluderer, men er ikke begrenset til, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA). Kateterrelatert trombose er ikke en årsak til eksklusjon. Diagnostisering av dyp venetrombose eller lungeemboli er tillatt hvis det oppstod > 28 dager før registrering og pasienten er asymptomatisk og stabil på antikoagulasjonsbehandling.)
• Enhver annen medisinsk tilstand (f.eks. alkoholmisbruk) eller psykiatrisk tilstand som, etter den lokale etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene.
• Anamnese med andre malignitet innen 2 år før registrering unntatt:
• Utskåret og kurert ikke-melanom hudkreft,
• Karsinom in situ av bryst eller livmorhals,
• Overfladisk blærekreft,
• Fase I differensiert skjoldbruskkjertelkreft som er resekert eller observert,

• pT1a/pT1b prostatakreft som omfatter < 5 % av reseksjonert vev med normalt prostataspesifikt antigen (PSA) siden reseksjon, eller

  * cT1a/cT1b prostatakreft behandlet med brachyterapi eller ekstern strålebehandling med normal PSA siden stråling.

• Ikke helt restituert etter noen tidligere operasjon. Merk: Fullstendig gjenoppretting er etter den behandlende etterforskerens oppfatning. Rådfør deg med sponsoretterforskeren om nødvendig.
• Aktiv systemisk infeksjon som krever systemiske antibiotika eller soppdrepende midler innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet, unntatt antibiotika fra tetracyklinfamilien (tetracyklin, doksycyklin, minocyklin) administrert for behandling av cetuximab-relatert utslett kan fortsettes etter etterforskerens vurdering.

Merk: Aktive topiske infeksjoner (for eksempel oral trost) utelukker ikke en person selv om den behandles med systemiske antibiotika eller systemiske antifungale midler.

• Anamnese med alvorlig infusjonsreaksjon på cetuximab eller et monoklonalt antistoff.
• Kjent for å være HIV-positiv. Merk: HIV-testing er ikke nødvendig for å gå inn i denne protokollen.
• Kvinner som er gravide eller ammer. (En negativ uringraviditetstest må bekreftes innen 14 dager etter registrering og gjentas innen 3 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.)