Ficlatuzumab z/wo Cetuksymab u pacjentów z opornym na cetuksymab rakiem płaskonabłonkowym głowy/szyi z przerzutami lub nawracającym

Kryteria przyjęcia:

- Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego HNSCC z dowolnej pierwotnej lokalizacji, z wyjątkiem nosowo-gardłowej, jeśli typ III WHO (nierogowaciejący i EBV-dodatni).

Kwalifikujące się histologie obejmują:

• Bazaloidalne, słabo zróżnicowane i niezróżnicowane histologie raka.
• Rak nosowo-gardłowy, typ I i ​​II wg WHO (rogowaciejący, bez EBV).
• Zatoka przynosowa, warga i zewnętrzne kanały słuchowe.
• Rak płaskonabłonkowy nieznanego pochodzenia, wyraźnie związany z głową i szyją.

Uwaga: Do wniosku o rejestrację należy dołączyć dokumentację dotyczącą diagnostyki ogniska pierwotnego.

• Pacjenci muszą mieć nawracającą i/lub przerzutową chorobę, spełniającą co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
• Nieuleczalna choroba oceniana przez chirurgię lub radioterapię onkologiczną;
• choroba przerzutowa (M1);
• Trwała lub postępująca choroba po radioterapii z zamiarem wyleczenia, a nie kandydat do ratowania chirurgicznego z powodu nieuleczalności lub chorobowości. Uwaga: Pacjenci, którzy odmówią radykalnej operacji, kwalifikują się.
• Dla pacjentów z pierwotną lokalizacją w jamie ustnej i gardle lub tylko z nieznaną lokalizacją pierwotną: Pacjenci muszą mieć znany status HPV nowotworu (p16). (Dopuszczalne standardy obejmują immunohistochemię p16 (gdzie guz jest klasyfikowany jako p16-dodatni, gdy wykazuje rozproszone barwienie jądrowe i cytoplazmatyczne w co najmniej 70% komórek nowotworowych) i/lub ocenę DNA HPV.) Uwaga: W przypadku tych pacjentów dokumentacja p16 status należy przesłać wraz z pakietem rejestracyjnym.
• Pacjenci muszą być oporni na cetuksymab, spełniając co najmniej jedno z dwóch kryteriów określonych poniżej:
• Utrzymywanie się lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia definitywnej radioterapii z jednoczesnym podaniem cetuksymabu w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej. Chemioterapia indukcyjna, jeśli została podana, mogła zawierać cetuksymab lub nie.
• Progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy leczenia cetuksymabem w przypadku nawrotu i/lub przerzutów.

Uwaga: Wcześniejsza ekspozycja na cetuksymab mogła mieć miejsce w dowolnej linii leczenia (pierwsza linia, druga linia itp.) i nie jest wymagane, aby była to ostatnia otrzymana terapia.

• Pacjenci muszą być platynooporni lub nie kwalifikować się do platyny, spełniając co najmniej jedno z trzech kryteriów określonych poniżej:
• Utrzymywanie się lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia definitywnej radioterapii choroby miejscowo zaawansowanej, w której chemioterapia związkami platyny była stosowana jako element leczenia indukcyjnego i/lub jednoczesnego leczenia systemowego.
• Progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy leczenia chemioterapią związkami platyny (np. karboplatyną lub cisplatyną) w przypadku nawrotu i/lub przerzutów.
• W ocenie miejscowego badacza pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do chemioterapii związkami platyny ze względu na choroby współistniejące.

Uwaga: Wcześniejsza ekspozycja na platynę mogła mieć miejsce w dowolnej linii terapii (pierwsza linia, druga linia itp.) i nie jest wymagane, aby była to ostatnia otrzymana terapia.

- Pacjenci muszą mieć wcześniejszą ekspozycję na mAb anty-PD1 lub anty-PDL1, jeśli kwalifikują się do immunoterapii w ocenie lokalnego badacza.

Uwaga: Dopuszczalna jest wcześniejsza ekspozycja na eksperymentalne immunoterapie, w tym przeciwciała anty-CTLA4, anty-OX40, anty-CD40, anty-CD27, anty-TNFR lub inne eksperymentalne immunoterapie.

• Pacjenci muszą mieć status sprawności 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w momencie wyrażenia świadomej zgody (patrz Załącznik B).
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wyjściową biopsję badawczą tkanki guza w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych. W przypadkach, gdy świeża biopsja nie jest możliwa (tj. jeśli dostępne miejsce guza nie może zostać poddane biopsji przy akceptowalnym ryzyku klinicznym), zamiast tego można przedłożyć archiwalną tkankę, po omówieniu i zatwierdzeniu przez sponsora-badacza.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST, wersja 1.1 (patrz część 6) na skan w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• W ciągu 28 dni od rejestracji pacjenci muszą mieć odpowiednie elektrolity, wątrobę, nerki i funkcje hematologiczne, jak określono poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3
• Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 000/mm3
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według oszacowania według wzoru Cockrafta-Gaulta:

• Obliczony klirens kreatyniny = [(140-wiek) X (rzeczywista masa ciała w kg) X (0,85 dla kobiet)]/(72 x kreatynina w surowicy)

  * Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

• AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) ≤ 3 razy GGN
• AlAT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 3 razy GGN
• Magnez ≥ 1,2 mg/dl lub 0,5 mmol/l
• Skorygowany poziom wapnia ≥ 8,0 mg/dl lub 2,0 mmol/l
• Potas ≥ 3,0 mmol/l (Uwaga: pacjenci mogą być suplementowani w celu uzyskania akceptowalnych wartości elektrolitów).
• Albumina surowicy ≥ 25 g/l (≥ 2,5 g/dl)
• Pacjenci muszą podpisać pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem procedur badań przesiewowych. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rejestracją oraz powtórnego testu w ciągu 3 dni od podania pierwszej dawki fiklatuzumabu.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dotyczy to: mężczyzn w wieku rozrodczym ORAZ kobiet w wieku rozrodczym.
• Skuteczna kontrola urodzeń obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz jedną metodę mechaniczną; lub b) 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki).

Kryteria wyłączenia

• Pierwszorzędowe umiejscowienie nosowo-gardłowe, jeśli typ III WHO (bez rogowacenia i EBV-dodatni, jak ustalono w miejscu lokalnym).
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze badanego środka.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem HGF/cMet, takim jak rilotumumab, kryzotynib, MetMAb lub ARQ197.
• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, są niedozwolone.

Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu zostaną dopuszczeni, jeśli przerzuty do mózgu były stabilne bez leczenia sterydami przez co najmniej 2 tygodnie (radioterapia lub operacja).

• Brak powrotu do stopnia 1 lub stanu wyjściowego po wszystkich toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, terapii biologicznej, immunoterapii i/lub terapii eksperymentalnej, z wyjątkiem:
• łysienie,
• neuropatia obwodowa stopnia ≤ 2,
• Wysypka stopnia ≤ 2. związana z podaniem cetuksymabu lub inne zmiany skórne,
• Hipomagnezemia (dopuszczalne wartości wyszczególnione w kryteriach wykluczenia poniżej),
• Hipokaliemia (dopuszczalne wartości wyszczególnione w poniższych kryteriach wykluczenia) oraz
• Akceptowalne wartości kryteriów włączenia ANC i PLT powyżej.
• Leczenie cetuksymabem 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W stosownych przypadkach wymagany jest okres wypłukiwania z wcześniejszego cetuksymabu wynoszący 2 tygodnie.
• Leczenie chemioterapią cytotoksyczną, terapią celowaną, immunoterapią lub lekiem badanym 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W stosownych przypadkach wymagany jest okres wymywania wynoszący 3 tygodnie z jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, terapii celowanej, immunoterapii lub badanego leku.
• Istotna choroba płuc, w tym nadciśnienie płucne lub śródmiąższowe zapalenie płuc.
• Obrzęk obwodowy ≥ stopnia 2 według NCI-CTCAE wersja 4.0.
• Poważna choroba układu krążenia, w tym:
• Niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór).
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych. (Beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego i digoksyna podawane w celu kontroli częstości częstoskurczu nadkomorowego, w tym migotania i trzepotania przedsionków, nie są klasyfikowane jako leki przeciwarytmiczne w celu zakwalifikowania do badania).
• Istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 28 dni przed rejestracją. (Znaczące zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe obejmują między innymi udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA). Zakrzepica związana z cewnikiem nie jest powodem wykluczenia. Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej jest dopuszczalne, jeśli wystąpiła > 28 dni przed rejestracją, a pacjent jest bezobjawowy i stabilny podczas leczenia przeciwzakrzepowego.)
• Wszelkie inne schorzenia (np. nadużywanie alkoholu) lub zaburzenia psychiczne, które w opinii miejscowego badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rejestracją, z wyjątkiem:
• Wycięty i wyleczony nieczerniakowy rak skóry,
• Rak in situ piersi lub szyjki macicy,
• Powierzchowny rak pęcherza moczowego,
• Zróżnicowany rak tarczycy I stopnia, który jest usunięty lub obserwowany,

• Rak gruczołu krokowego pT1a/pT1b obejmujący < 5% wyciętej tkanki z prawidłowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) od resekcji lub

  * Rak gruczołu krokowego cT1a/cT1b leczony brachyterapią lub radioterapią wiązkami zewnętrznymi z prawidłowym PSA po radioterapii.

• Niezupełnie wyzdrowiał po poprzedniej operacji. Uwaga: Całkowity powrót do zdrowia jest w opinii prowadzącego badanie. W razie potrzeby skonsultuj się ze sponsorem-badaczem.
• Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem antybiotyków z grupy tetracyklin (tetracyklina, doksycyklina, minocyklina) podawanych w leczeniu wysypki związanej z cetuksymabem, może być kontynuowana zgodnie z oceną badacza.

Uwaga: Aktywne infekcje miejscowe (na przykład pleśniawki) nie wykluczają pacjenta, nawet jeśli jest on leczony ogólnoustrojowymi antybiotykami lub ogólnoustrojowymi lekami przeciwgrzybiczymi.

• Historia ciężkiej reakcji na wlew do cetuksymabu lub przeciwciała monoklonalnego.
• Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV. Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, aby przystąpić do tego protokołu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Ujemny wynik testu ciążowego z moczu musi zostać potwierdzony w ciągu 14 dni od rejestracji i powtórzony w ciągu 3 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku.)