Ficlatuzumab m/wo Cetuximab hos patienter med Cetuximab-resistent, tilbagevendende eller metastatisk hoved/hals planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

- Patienter skal have histologisk bekræftet HNSCC fra et hvilket som helst primært sted, undtagen nasopharyngeal, hvis WHO Type III (ikke-keratiniserende og EBV-positiv).

Støtteberettigede histologier inkluderer:

• Basaloide, dårligt differentierede og udifferentierede carcinomhistologier.
• Nasopharyngeal carcinom, WHO Type I og II (keratiniserende, ikke-EBV-positiv).
• Paranasale sinus, læber og ydre øregange.
• Planocellulært karcinom af ukendt primær, klart relateret til hoved og hals.

Bemærk: Dokumentation for primær stedsdiagnose skal indsendes sammen med registreringsanmodningen.

• Patienter skal have tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der opfylder mindst et af kriterierne defineret nedenfor:
• Uhelbredelig sygdom vurderet ved kirurgisk eller strålingsonkologi;
• Metastatisk (M1) sygdom;
• Vedvarende eller fremadskridende sygdom efter strålebehandling med kurativ hensigt og ikke en kandidat til kirurgisk redning på grund af uhelbredelighed eller sygelighed. Bemærk: Patienter, der afslår radikal kirurgi, er berettigede.
• Kun for patienter med oropharyngealt primært sted eller ukendt primært sted: Patienter skal have kendt tumoral HPV-status (p16). (Acceptable standarder omfatter p16-immunhistokemi (hvor en tumor er klassificeret som p16-positiv, når den viser diffus nuklear og cytoplasmatisk farvning i mindst 70 % af tumorcellerne) og/eller vurdering af HPV-DNA.) Bemærk: For disse forsøgspersoner, dokumentation for p16 status skal indsendes sammen med registreringspakken.
• Patienter skal være cetuximab-resistente ved at opfylde mindst et af de to kriterier, der er defineret nedenfor:
• Vedvarende sygdom eller recidiv inden for 6 måneder efter afsluttet endelig strålebehandling med samtidig cetuximab for lokalt fremskreden sygdom. Induktionskemoterapi, hvis givet, kan have inkluderet cetuximab eller ikke.
• Sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder af cetuximab-behandling i tilbagevendende og/eller metastaserende omgivelser.

Bemærk: Tidligere eksponering for cetuximab kan være forekommet i en hvilken som helst behandlingslinje (første linje, anden linje osv.) og er ikke påkrævet at være den seneste modtagne behandling.

• Patienter skal være platin-resistente eller platin-uegnede ved at opfylde mindst et af de tre kriterier, der er defineret nedenfor:
• Vedvarende sygdom eller recidiv inden for 6 måneder efter afsluttet endelig strålebehandling for lokalt fremskreden sygdom, hvor platinkemoterapi blev administreret som en komponent i induktion og/eller samtidig systemisk behandling.
• Sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder efter behandling med platinkemoterapi (f.eks. carboplatin eller cisplatin) i tilbagevendende og/eller metastaserende omgivelser.
• Patienten er ikke en acceptabel kandidat til platin-kemoterapi på grund af medicinske komorbiditeter, efter den lokale investigators vurdering.

Bemærk: Tidligere platineksponering kan være forekommet i en hvilken som helst behandlingslinje (første linje, anden linje osv.) og er ikke påkrævet at være den seneste modtagne behandling.

- Patienter skal tidligere have været udsat for en anti-PD1- eller anti-PDL1-mAb, hvis de er kvalificerede til immunterapi efter den lokale investigators vurdering.

Bemærk: Forudgående eksponering for forsøgsimmunterapier, herunder anti-CTLA4, anti-OX40, anti-CD40, anti-CD27, anti-TNFR-antistoffer eller andre forsøgsimmunterapier, er acceptabel.

• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 på tidspunktet for informeret samtykke (se appendiks B).
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter skal give samtykke til en forskningsbiopsi af tumorvæv ved baseline for at udføre korrelative undersøgelser. I tilfælde, hvor en frisk biopsi ikke er mulig (dvs. hvis et tilgængeligt tumorsted ikke kan biopsieres med acceptabel klinisk risiko), kan arkivvæv indsendes i stedet efter diskussion med og godkendelse af sponsor-undersøgeren.
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier, version 1.1 (se afsnit 6) pr. scanning inden for 28 dage før registrering.
• Patienter skal have tilstrækkelig elektrolyt-, lever-, nyre- og hæmatologisk funktion som defineret nedenfor inden for 28 dage efter registrering:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
• Blodpladetal (PLT) ≥ 75.000/mm3
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min pr. estimeret ved Cockraft-Gault-formlen:

• Beregnet kreatininclearance = [(140-alder) X (faktisk kropsvægt i kg) X (0,85 hvis kvinde)]/(72 X serumkreatinin)

  * Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)

• ASAT (aspartataminotransferase) ≤ 3 gange ULN
• ALT (alaninaminotransferase) ≤ 3 gange ULN
• Magnesium ≥ 1,2 mg/dL eller 0,5 mmol/L
• Korrigeret Calcium ≥ 8,0 mg/dL eller 2,0 mmol/L
• Kalium ≥ 3,0 mmol/L (Bemærk: Patienter kan suppleres for at opnå acceptable elektrolytværdier.)
• Serumalbumin ≥ 25 g/L (≥ 2,5 g/dL)
• Patienter skal underskrive skriftligt informeret samtykke, før de påbegynder undersøgelsesscreeningsprocedurer. Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at få foretaget en graviditetstest inden for 14 dage før registrering og en gentagen test inden for 3 dage efter den første dosis af ficlatuzumab.
• Patienter skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmidler under undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette omfatter: Mænd i det reproduktive potentiale OG kvinder i den fødedygtige alder.
• Effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed (IUD) plus én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sæd).

Eksklusionskriterier

• Nasopharyngeal primært sted, hvis WHO Type III (ikke-keratiniserende og EBV-positiv som etableret på det lokale sted).
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsmidlet.
• Tidligere behandling med en HGF/cMet-hæmmer såsom rilotumumab, crizotinib, MetMAb eller ARQ197.
• Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS), herunder leptomeningeale metastaser, er ikke tilladt.

Bemærk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser vil være tilladt, hvis hjernemetastaserne har været stabile uden steroidbehandling i mindst 2 uger (strålebehandling eller operation).

• Manglende genopretning til grad 1 eller baseline fra alle toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi og/eller eksperimentel terapi, med undtagelse af:
• Alopeci,
• Grad ≤ 2 perifer neuropati,
• Grad ≤ 2 cetuximab-relateret udslæt eller andre hudforandringer,
• Hypomagnesæmi (acceptable værdier beskrevet i eksklusionskriterierne nedenfor),
• Hypokaliæmi (acceptable værdier beskrevet i udelukkelseskriterierne nedenfor), og
• De acceptable ANC- og PLT-inklusionskriterieværdier ovenfor.
• Behandling med cetuximab 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En udvaskningsperiode på 2 uger fra tidligere cetuximab er påkrævet, hvis det er relevant.
• Behandling med cytotoksisk kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller forsøgslægemiddel 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En udvaskningsperiode på 3 uger fra enhver tidligere cytotoksisk kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller forsøgsmedicin er påkrævet, hvis det er relevant.
• Betydelig underliggende lungesygdom, herunder pulmonal hypertension eller interstitiel pneumonitis.
• Perifert ødem ≥ Grad 2 pr. NCI-CTCAE version 4.0.
• Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:
• Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering.
• Svær eller ustabil angina inden for 6 måneder før registrering.
• Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering).
• Hjertearytmi, der kræver antiarytmisk medicin(er). (Betablokkere, calciumkanalblokkere og digoxin administreret med det formål at kontrollere hastigheden af ​​supraventrikulær takykardi, herunder atrieflimren og atrieflimren, er ikke klassificeret som antiarytmiske lægemidler med henblik på egnethed til forsøg).
• Betydelige trombotiske eller emboliske hændelser inden for 28 dage før registrering. (Væsentlige trombotiske eller emboliske hændelser omfatter, men er ikke begrænset til slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA). Kateterrelateret trombose er ikke en årsag til udelukkelse. Diagnose af dyb venetrombose eller lungeemboli er tilladt, hvis den opstod > 28 dage før registreringen, og patienten er asymptomatisk og stabil i antikoagulationsbehandling.)
• Enhver anden medicinsk tilstand (f.eks. alkoholmisbrug) eller psykiatrisk tilstand, der efter den lokale efterforskers mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater.
• Anamnese med anden malignitet inden for 2 år før registrering undtagen:
• Udskåret og helbredt ikke-melanom hudkræft,
• Carcinom in situ af bryst eller livmoderhals,
• Overfladisk blærekræft,
• Fase I differentieret skjoldbruskkirtelkræft, der er resekeret eller observeret,

• pT1a/pT1b prostatacancer omfattende < 5 % af resekeret væv med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) siden resektion, eller

  * cT1a/cT1b prostatacancer behandlet med brachyterapi eller ekstern strålebehandling med normal PSA siden stråling.

• Ikke helt restitueret fra nogen tidligere operation. Bemærk: Fuldstændig helbredelse er efter den behandlende investigator. Kontakt sponsor-investigatoren, hvis det er nødvendigt.
• Aktiv systemisk infektion, der kræver systemiske antibiotika eller antimykotika inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen antibiotika fra tetracyclinfamilien (tetracyclin, doxycyclin, minocyclin) administreret til behandling af cetuximab-relateret udslæt kan fortsættes efter investigators vurdering.

Bemærk: Aktive topiske infektioner (f.eks. oral trøske) udelukker ikke et individ, selvom det behandles med systemiske antibiotika eller systemiske antimykotika.

• Anamnese med alvorlig infusionsreaktion på cetuximab eller et monoklonalt antistof.
• Kendt for at være hiv-positiv. Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet for at komme ind i denne protokol.
• Kvinder, der er gravide eller ammer. (En negativ uringraviditetstest skal bekræftes inden for 14 dage efter registrering og gentages inden for 3 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.)