세툭시맙 내성, 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암종이 있는 환자에서 세툭시맙을 병용한 피클라투주맙

포함 기준:

- 환자는 WHO 유형 III(비각질화 및 EBV 양성)인 경우 비인두를 제외한 모든 원발 부위에서 조직학적으로 확인된 HNSCC를 가지고 있어야 합니다.

적격 조직학에는 다음이 포함됩니다.

• Basaloid, 저조한 분화 및 미분화 암종 조직학.
• 비인두 암종, WHO 유형 I 및 II(각질화, 비-EBV 양성).
• 부비동, 입술 및 외이도 부위.
• 두경부와 명확하게 관련된 원발성 미상의 편평 세포 암종.

참고: 1차 사이트 진단 문서는 등록 요청과 함께 제출해야 합니다.

• 환자는 아래 정의된 기준 중 적어도 하나를 충족하는 재발성 및/또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 외과 또는 방사선 종양학에 의해 평가되는 불치병;
• 전이성(M1) 질환;
• 치료 목적의 방사선 치료 후 지속적이거나 진행성인 질병이며 불치병이나 이환율로 인해 외과적 구제 대상이 아닙니다. 참고: 근치 수술을 거부하는 환자는 자격이 있습니다.
• 구인두 원발 부위 또는 알려지지 않은 원발 부위가 있는 환자의 경우: 환자는 알려진 종양 HPV 상태(p16)를 가져야 합니다. (허용되는 표준에는 p16 면역조직화학(종양 세포의 70% 이상에서 미만성 핵 및 세포질 염색을 보일 때 종양이 p16 양성으로 분류됨) 및/또는 HPV DNA 평가가 포함됩니다.) 참고: 이러한 피험자의 경우 p16 문서 등록 패킷과 함께 상태를 제출해야 합니다.
• 환자는 아래 정의된 두 가지 기준 중 적어도 하나를 충족하여 세툭시맙 내성이어야 합니다.
• 국소 진행성 질환에 대한 동시 세툭시맙으로 최종 방사선 요법을 완료한 후 6개월 이내에 질병 지속 또는 재발. 유도 화학요법이 주어진 경우 세툭시맙이 포함될 수도 있고 포함되지 않을 수도 있습니다.
• 재발성 및/또는 전이성 환경에서 세툭시맙 치료 중 또는 6개월 이내에 질병 진행.

참고: 이전 세툭시맙 노출은 모든 치료 라인(1차, 2차 등)에서 발생할 수 있으며 가장 최근에 받은 요법일 필요는 없습니다.

• 환자는 아래 정의된 세 가지 기준 중 적어도 하나를 충족하여 백금 내성이거나 백금 부적격이어야 합니다.
• 백금 화학 요법이 유도 및/또는 동시 전신 치료의 구성 요소로 투여된 국소 진행성 질환에 대한 최종 방사선 요법 완료 후 6개월 이내에 질병 지속 또는 재발.
• 재발성 및/또는 전이성 환경에서 백금 화학요법(예: 카르보플라틴 또는 시스플라틴)으로 치료하는 동안 또는 6개월 이내에 질병 진행.
• 환자는 현지 조사관의 판단에 따라 의학적 동반 질환으로 인해 백금 화학 요법에 적합한 후보가 아닙니다.

참고: 사전 백금 노출은 모든 치료 라인(1차, 2차 등)에서 발생했을 수 있으며 가장 최근에 받은 치료일 필요는 없습니다.

- 환자는 현지 조사자의 판단에 따라 면역 요법을 받을 자격이 있는 경우 항-PD1 또는 항-PDL1 mAb에 이전에 노출된 적이 있어야 합니다.

참고: 항-CTLA4, 항-OX40, 항-CD40, 항-CD27, 항-TNFR 항체 또는 기타 시험적 면역요법을 포함한 시험적 면역요법에 대한 사전 노출은 허용됩니다.

• 환자는 정보에 입각한 동의 시점에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다(부록 B 참조).
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 상관 연구를 수행하기 위해 기준선에서 종양 조직의 연구 생검에 동의해야 합니다. 신선한 생검이 가능하지 않은 경우(즉, 접근 가능한 종양 부위를 허용 가능한 임상적 위험으로 생검할 수 없는 경우), 보관 조직은 스폰서-조사자와의 논의 및 승인 후 대신 제출될 수 있습니다.
• 환자는 등록 전 28일 이내에 스캔당 RECIST 기준, 버전 1.1(섹션 6 참조)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 등록 후 28일 이내에 아래에 정의된 대로 적절한 전해질, 간, 신장 및 혈액 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3
• 혈소판 수(PLT) ≥ 75,000/mm3
• Cockraft-Gault 공식으로 추정한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분:

• 계산된 크레아티닌 청소율 = [(140세) X (kg 단위 실제 체중) X (여성인 경우 0.85)]/(72 X 혈청 크레아티닌)

  * 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배

• AST(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제) ≤ ULN의 3배
• ALT(알라닌 아미노전이효소) ≤ 3배 ULN
• 마그네슘 ≥ 1.2mg/dL 또는 0.5mmol/L
• 보정 칼슘 ≥ 8.0mg/dL 또는 2.0mmol/L
• 칼륨 ≥ 3.0mmol/L(참고: 수용 가능한 전해질 값을 달성하기 위해 환자에게 보충할 수 있습니다.)
• 혈청 알부민 ≥ 25g/L(≥ 2.5g/dL)
• 환자는 연구 선별 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 14일 이내에 임신 테스트를 받고 피클라투주맙 첫 투여 후 3일 이내에 반복 테스트를 받는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 연구 중에 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 60일 동안 매우 효과적인 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 여기에는 가임 남성과 가임 여성이 포함됩니다.
• 효과적인 산아제한에는 (a) 자궁내 장치(IUD) + 하나의 차단 방법; 또는 (b) 2가지 차단 방법. 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다.

제외 기준

• WHO 유형 III인 경우 비인두 원발 부위(국소 부위에서 확립된 비각질화 및 EBV 양성).
• 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 연구용 제제의 재조합 단백질 또는 부형제에 대한 과민증.
• 릴로투무맙, 크리조티닙, MetMAb 또는 ARQ197과 같은 HGF/cMet 억제제로 사전 치료.
• 연수막 전이를 포함하여 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이는 허용되지 않습니다.

참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 뇌 전이가 최소 2주 동안 스테로이드 치료(방사선 요법 또는 수술) 없이 안정적이면 허용됩니다.

• 다음을 제외하고 이전 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 면역 요법 및/또는 실험적 요법의 모든 독성 영향으로부터 1등급 또는 기준선으로 회복하지 못함:
• 탈모증,
• 등급 ≤ 2 말초 신경병증,
• 등급 ≤ 2 세툭시맙 관련 발진 또는 기타 피부 변화,
• 저마그네슘혈증(아래 제외 기준에 자세히 설명된 허용 값),
• 저칼륨혈증(아래 제외 기준에 자세히 설명된 허용 값) 및
• 위의 허용 가능한 ANC 및 PLT 포함 기준 값입니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 2주 전 세툭시맙으로 치료. 해당되는 경우 이전 cetuximab에서 2주의 휴약 기간이 필요합니다.
• 연구 약물의 첫 투여 3주 전에 세포독성 화학요법, 표적 요법, 면역요법 또는 연구 약물을 사용한 치료. 해당되는 경우 이전 세포 독성 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 연구 약물로부터 3주의 휴약 기간이 필요합니다.
• 폐고혈압 또는 간질성 폐렴을 포함하는 중대한 기저 폐질환.
• 말초 부종 ≥ NCI-CTCAE 버전 4.0에 따른 등급 2.
• 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환:
• 심부전 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV.
• 등록 전 6개월 이내의 심근경색.
• 등록 전 6개월 이내의 중증 또는 불안정 협심증.
• 심각한 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동)의 병력.
• 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥. (심방 세동 및 심방 조동을 포함하여 상심실성 빈맥의 속도 조절 목적으로 투여되는 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제 및 디곡신은 시험 적격성을 목적으로 하는 항부정맥제로 분류되지 않습니다.)
• 등록 전 28일 이내의 중대한 혈전성 또는 색전성 사건. (중요한 혈전성 또는 색전성 사건에는 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 카테터 관련 혈전증은 제외 사유가 아닙니다. 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증은 등록 전 > 28일에 발생하고 환자가 무증상이고 항응고 요법에 안정적인 경우 진단이 허용됩니다.)
• 현지 조사관의 의견에 따라 피험자의 시험 참여를 방해하거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 모든 의학적 상태(예: 알코올 남용) 또는 정신과적 상태.
• 다음을 제외하고 등록 전 2년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력:
• 절제 및 완치된 비흑색종 피부암,
• 유방 또는 자궁경부의 제자리암종,
• 표피 성 방광암,
• 절제 또는 관찰된 1기 분화 갑상선암,

• pT1a /pT1b 절제된 조직의 < 5%를 포함하고 절제 이후 정상 전립선 특이 항원(PSA)을 포함하는 전립선암, 또는

  * cT1a/cT1b 전립선암은 방사선 이후 정상 PSA로 근접 치료 또는 외부 빔 방사선 요법으로 치료됨.

• 이전 수술에서 완전히 회복되지 않았습니다. 참고: 완전한 회복은 치료 조사자의 의견입니다. 필요한 경우 후원자-조사관에게 문의하십시오.
• 세툭시맙 관련 발진의 관리를 위해 투여되는 테트라사이클린계 항생제(테트라사이클린, 독시사이클린, 미노사이클린)를 제외하고 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 항생제 또는 항진균제를 필요로 하는 활동성 전신 감염은 조사자의 판단에 따라 계속될 수 있습니다.

참고: 활성 국소 감염(예: 구강 아구창)은 전신 항생제 또는 전신 항진균제로 치료하더라도 대상을 배제하지 않습니다.

• cetuximab 또는 단클론 항체에 대한 중증 주입 반응의 병력.
• HIV 양성인 것으로 알려져 있습니다. 참고: 이 프로토콜을 입력하기 위해 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. (음성 소변 임신 테스트는 등록 후 14일 이내에 확인되어야 하며 연구 약물의 첫 투여 후 3일 이내에 반복되어야 합니다.)