セツキシマブ耐性、再発性または転移性頭頸部扁平上皮癌患者におけるセツキシマブ併用フィクラツズマブ

包含基準:

-患者は、WHO タイプ III（非角化および EBV 陽性）の場合、鼻咽頭を除く、任意の原発部位から組織学的に確認された HNSCC を持っている必要があります。

適格な組織型には以下が含まれます：

• バサロイド、低分化、および未分化の癌腫の組織型。
• 上咽頭がん、WHO タイプ I および II (角化、非 EBV 陽性)。
• 副鼻腔、唇、外耳道部位。
• 原発不明の扁平上皮がんで、明らかに頭頸部に関連しています。

注: 一次サイト診断の文書は、登録要求とともに提出する必要があります。

• 患者は、以下に定義された基準の少なくとも 1 つを満たす再発性および/または転移性疾患を持っている必要があります。
• 外科または放射線腫瘍学によって評価される不治の病;
• 転移性 (M1) 疾患;
• 根治目的の放射線照射後の持続性または進行性疾患で、不治または病的状態のため外科的救済の対象とならない。 注：根治手術を辞退する患者が対象です。
• 口腔咽頭の原発部位または原発部位が不明な患者の場合のみ: 患者は既知の腫瘍 HPV 状態を持っている必要があります (p16)。 (許容される基準には、p16 免疫組織化学 (腫瘍細胞の少なくとも 70% でびまん性核および細胞質染色を示す場合、腫瘍は p16 陽性と分類される) および/または HPV DNA の評価が含まれます。) 注: これらの被験者については、p16 の文書化ステータスは、登録パケットとともに提出する必要があります。
• 患者は、以下に定義する 2 つの基準の少なくとも 1 つを満たすことにより、セツキシマブ耐性でなければなりません。
• -局所進行性疾患に対するセツキシマブによる根治的放射線療法の完了から6か月以内の疾患の持続または再発。 導入化学療法が行われる場合、セツキシマブが含まれている場合と含まれていない場合があります。
• -再発および/または転移性の設定でのセツキシマブ治療中または6か月以内の疾患の進行。

注：以前にセツキシマブに曝露したことが、どの治療ライン（第一選択、第二選択など）でも発生している可能性があり、受けた最新の治療である必要はありません。

• 患者は、以下に定義する 3 つの基準の少なくとも 1 つを満たすことにより、プラチナ耐性またはプラチナ不適格である必要があります。
• -局所進行性疾患の根治的放射線療法を完了してから6か月以内の疾患の持続または再発。ここで、導入および/または同時全身治療の一部としてプラチナ化学療法が投与されました。
• -再発および/または転移性設定におけるプラチナ化学療法（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）による治療中または6か月以内の疾患の進行。
• 地元の治験責任医師の判断により、患者は医学的併存疾患のため、プラチナ化学療法の受け入れ可能な候補者ではありません。

注: 以前のプラチナ曝露は、治療のどのライン (第一選択、第二選択など) でも発生している可能性があり、受けた最新の治療である必要はありません。

-患者は、抗PD1または抗PDL1 mAbに以前に曝露している必要があります, 地元の研究者の判断で免疫療法の対象となる場合.

注: 抗 CTLA4、抗 OX40、抗 CD40、抗 CD27、抗 TNFR 抗体、またはその他の治験免疫療法を含む、治験免疫療法への以前の曝露は許容されます。

• 患者は、インフォームドコンセントの時点で、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 を持っている必要があります (付録 B を参照)。
• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者は、相関研究を実施するために、ベースラインでの腫瘍組織の研究生検に同意する必要があります。 新鮮な生検が実行できない場合 (すなわち、アクセス可能な腫瘍部位が許容可能な臨床リスクで生検できない場合)、治験依頼者との協議および承認の後、代わりにアーカイブ組織を提出することができます。
• -患者は、RECIST基準、バージョン1.1（セクション6を参照）ごとに、登録前の28日以内にスキャンごとに測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -患者は、登録から28日以内に、以下に定義されているように、適切な電解質、肝臓、腎臓、および血液機能を持っている必要があります。
• 絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3
• 血小板数（PLT）≧75,000/mm3
• -Cockraft-Gault式による推定でクレアチニンクリアランスが30mL/分以上：

• 計算されたクレアチニン クリアランス = [(140 歳) X (実際の体重 kg) X (女性の場合は 0.85)]/(72 X 血清クレアチニン)

  * 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下 (ULN)

• -AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）ULNの3倍以下
• -ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）ULNの3倍以下
• マグネシウム≧1.2mg/dLまたは0.5mmol/L
• 補正カルシウム≧8.0mg/dLまたは2.0mmol/L
• カリウム ≥ 3.0 mmol/L (注: 患者は、許容される電解質値を達成するために補充される場合があります。)
• 血清アルブミン≧25g/L（≧2.5g/dL）
• 患者は、研究スクリーニング手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と、署名する意思がなければなりません。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、登録前の 14 日以内に妊娠検査を受け、フィクラツズマブの初回投与から 3 日以内に再検査を受けることに同意する必要があります。
• 患者は、治験中および治験薬の最終投与後 60 日間、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 これには以下が含まれます：生殖能力のある男性および出産の可能性のある女性。
• 効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊器具 (IUD) と 1 つのバリア法が含まれます。または (b) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。

除外基準

• WHO タイプ III の場合は鼻咽頭原発部位 (局所部位で確立された非角化性および EBV 陽性)。
• -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、または治験薬中の組換えタンパク質または賦形剤に対する過敏症。
• -リロツムマブ、クリゾチニブ、MetMAb、またはARQ197などのHGF / cMet阻害剤による以前の治療。
• 軟膜髄膜転移を含む制御されていない中枢神経系 (CNS) 転移は許可されません。

注: 以前に脳転移を治療した被験者は、脳転移が少なくとも 2 週間ステロイド治療 (放射線療法または手術) なしで安定している場合に許可されます。

• -以前の化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法、および/または実験的療法のすべての毒性効果からグレード1またはベースラインまで回復しない。
• 脱毛症,
• -グレード2以下の末梢神経障害、
• -グレード2以下のセツキシマブ関連の発疹またはその他の皮膚の変化、
• 低マグネシウム血症（以下の除外基準に詳述されている許容値）、
• 低カリウム血症（以下の除外基準に詳述されている許容値）、および
• 上記の許容可能な ANC および PLT 包含基準値。
• -治験薬の初回投与の2週間前のセツキシマブによる治療。 該当する場合、以前のセツキシマブから 2 週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• -細胞毒性化学療法、標的療法、免疫療法、または治験薬による治療 治験薬の初回投与の3週間前。 該当する場合、以前の細胞傷害性化学療法、標的療法、免疫療法、または治験薬から3週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• -肺高血圧症または間質性肺炎を含む重大な潜在的な肺疾患。
• -NCI-CTCAEバージョン4.0による末梢浮腫≧グレード2。
• 以下を含む重大な心血管疾患：
• 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞。
• -登録前6か月以内の重度または不安定狭心症。
• -重篤な心室性不整脈の病歴（すなわち、心室頻脈または心室細動）。
• -抗不整脈薬を必要とする心不整脈。 (心房細動や心房粗動を含む上室性頻脈のレートコントロールを目的として投与されるベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、およびジゴキシンは、試験の適格性を目的とした抗不整脈薬として分類されません。)
• -登録前28日以内の重大な血栓または塞栓イベント。 (重大な血栓または塞栓イベントには、脳卒中または一過性脳虚血発作 (TIA) が含まれますが、これらに限定されません。 カテーテル関連血栓症は除外の理由にはなりません。 深部静脈血栓症または肺塞栓症の診断は、それが登録の 28 日以上前に発生し、患者が無症候性であり、抗凝固療法で安定している場合に許可されます。)
• -その他の病状（アルコール乱用など）または精神医学的状態で、地元の治験責任医師の意見では、治験への被験者の参加を妨げたり、治験結果の解釈を妨げたりする可能性があります。
• -登録前2年以内の2回目の悪性腫瘍の病歴：
• 非黒色腫の皮膚がんを切除して治した、
• 乳房または子宮頸部の上皮内癌、
• 表在性膀胱がん、
• 切除または観察されたI期分化型甲状腺がん、

• pT1a /pT1b 前立腺癌で、切除後の前立腺特異抗原（PSA）が正常な切除組織の 5% 未満、または

  * cT1a/cT1b 前立腺がんが小線源治療または外照射療法で治療され、放射線照射以降の PSA が正常である。

• 以前の手術から完全に回復したわけではありません。 注: 完全な回復は、治療する研究者の意見です。 必要に応じて、治験責任医師に相談してください。
• -治験薬の初回投与前7日以内に全身性抗生物質または抗真菌薬を必要とする活動性の全身性感染症。

注: 全身性抗生物質または全身性抗真菌薬で治療された場合でも、アクティブな局所感染症 (例えば、口腔カンジダ症) は対象を除外しません。

• -セツキシマブまたはモノクローナル抗体に対する重度の注入反応の病歴。
• HIV陽性であることが知られています。 注: このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。
• 妊娠中または授乳中の女性。 (陰性の尿妊娠検査は、登録から 14 日以内に確認され、治験薬の最初の投与から 3 日以内に繰り返されなければなりません。)