Tanulmány a PBTZ169 készítmény biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és ex vivo tuberkulózisellenes hatásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, 18 és 48 év közötti férfi alanyok
• A testtömeg (BW) 55 és 95 kg között mozog, és a testtömegindex (BMI) 18 és 28 kg/m2 között van
• Jelentős leletek hiánya az anamnézisben és a vizsgáló által megítélt fizikális vizsgálatban, különösen a szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai és idegrendszeri
• Jelentős laboratóriumi eltérések hiánya a vizsgáló megítélése szerint. Gilbert-szindróma (emelkedett össz- és nem konjugált bilirubinszint éhezéskor) elfogadható, ha enyhe.
• Klinikailag jelentős eltérések hiánya a 12 elvezetéses EKG-n
• Negatív vizelet-kábítószer-szűrés (amfetaminok, benzodiazepinek, kannabisz, kokain, opiátok)
• Elkötelezettségvállalás amellett, hogy tartózkodik az Európán kívüli utazástól a tanulmány teljes időtartama alatt
• Képesség az eljárások megértésére, a részvételi hozzájárulás és hajlandóság írásos beleegyezés megadására
• Együttműködő hozzáállás és elérhetőség a tervezett látogatásokhoz a teljes tanulmányi időszak alatt

Kizárási kritériumok:

• Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, immunológiai, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, urogenitális, neurológiai vagy reumatológiai rendellenességek anamnézisében
• Bármilyen típusú aktív betegség, beleértve a gyulladásos rendellenességeket és fertőzéseket. Enyhe akne megengedhető, feltéve, hogy nincs szisztémás vagy helyi kezelés, vagy nem tervezik azt (kivéve a tisztító lotionokat)
• Jelentős allergia vagy asztma anamnézisében. Az allergiás nátha vagy kötőhártya-gyulladás elfogadható, ha a vizsgálat megkezdésekor nem jár tünetekkel, és ha a tünetek a vizsgálat során nem várhatóak olyan mértékben, amely kortikoszteroid kezelést igényelne (pl. éves használat esetén).
• A kórelőzményben szereplő szív- és érrendszeri diszfunkció, ha klinikailag jelentősnek tekinthető (vezetési rendellenesség, aritmia, bradycardia, angina pectoris, szívhipertrófia, hacsak nem edzés váltja ki, tüdőembólia)
• Hypertonia: hanyatt fekvő vérnyomás >150/90 Hgmm, vagy ismétlődő hipotenzív események, amelyek klinikailag jelentősnek minősülnek vagy dokumentált ortosztatikus hipotenzió
• Beteg sinus szindróma, ismert hosszú QT-szindróma, reprodukálható QTc ≥ 440 msec vagy kifejezett sinus bradycardia (<40 bpm/perc)
• Intenzív sporttevékenység. A mérsékelt sportolás elfogadható, és a tevékenységeknek viszonylag állandónak kell maradniuk a vizsgálat során
• Bármilyen klinikailag szignifikáns laboratóriumi érték a szűrés során, amely nem esik a normál tartományba egyetlen ismétléssel (a Gilbert-szindróma elfogadható, ha enyhe)
• Pozitív hepatitis B és C antigén szűrés
• Pozitív HIV-ellenanyag-szűrés vagy szűrés nem történt
• Bármilyen közelmúltbeli akut betegség vagy annak következményei, amelyek nagyobb kockázatnak tehetik ki az alanyt, vagy megzavarhatják a vizsgálat eredményeit
• Kezelés az előző három hónapban bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy jól meghatározott toxicitási potenciállal rendelkezik egy fő szervre
• Bármely gyógyszerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében, ha súlyosnak minősül
• Bármilyen gyógyszer alkalmazása a vizsgálatot megelőző héten vagy az 5 plazma felezési idő szabálya alapján és a vizsgálat során, beleértve az aszpirint vagy más, vény nélkül kapható (OTC) készítményt. A paracetamol a vizsgálat előtt és alatt megengedhető mentőgyógyszerként, de csak a nyomozó engedélyével
• Részvétel klinikai vizsgálatban vagy 500 ml véradás az elmúlt 3 hónapban
• Jelentős alkohol- vagy kábítószer-visszaélés története
• Szokásos dohányzás a vizsgálatban való részvétel előtti utolsó hónapban. ≤ 5 cigaretta/nap vagy ezzel egyenértékű cigaretta fogyasztása elfogadható, feltéve, hogy az alany teljesen tartózkodhat a dohányzástól a vizsgálat előtti egy héttel és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Nagy mennyiségű kávé, tea, csokoládé (több mint 4 csésze/nap) vagy azzal egyenértékű (Cola italok) szokásos fogyasztása a vizsgálatban való részvétel előtti utolsó hónapban
• Jelenlegi rendszeres (tehát heti 3-szor vagy többször) nagy mennyiségű alkohol vagy bor (>0,5 l bor/nap) vagy azzal egyenértékű (azaz több mint napi 35 g etanol) fogyasztása a vizsgálatban való részvétel előtti utolsó hónapban
• Terv a gyermek fogantatására a vizsgálati időszak alatt (az elővigyázatosság elve alapján, miközben nincs utalás arra, hogy az apai expozíciót követően egyértelmű reprodukciós kockázat áll fenn)
• Pszichológiai állapot, amely hatással lehet az alany tájékozott beleegyezésének képességére
• Az alany kórtörténetének vagy jelenlegi állapotának bármely olyan jellemzője, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megnehezítheti annak értelmezését, vagy potenciális kockázatot jelenthet az alany számára