Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og ex-vivo antituberkulær aktivitet af PBTZ169-formulering

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 48 år
• Kropsvægt (BW) mellem 55 og 95 kg, forudsat at kropsmasseindekset (BMI) er mellem 18 og 28 kg/m2
• Fravær af væsentlige fund i sygehistorien og fysisk undersøgelse som vurderet af investigator, især for kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske og nervesystemer
• Fravær af væsentlige laboratorieabnormiteter som vurderet af investigator. Gilberts syndrom (øget total og ukonjugeret bilirubin ved fastende) vil blive accepteret, hvis mildt
• Fravær af klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG
• Negativ urinstofscreening (amfetaminer, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater)
• Forpligtelse til at undlade at rejse uden for Europa i hele studietiden
• Evne til at forstå procedurerne, aftale om deltagelse og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
• Samarbejdsorienteret holdning og tilgængelighed til planlagte besøg over hele studieperioden

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige kardiovaskulære, pulmonale, lever-, immunologiske, nyre-, hæmatologiske, gastrointestinale, genitourinære, neurologiske eller reumatologiske lidelser
• Aktive sygdomme af enhver type, herunder inflammatoriske lidelser og infektioner. Mild akne er tilladt, forudsat at der ikke gives eller planlægges systemisk eller lokal behandling (undtagen rengøringslotioner)
• Anamnese med betydelig allergi eller astma. Allergisk rhinitis eller bindehindebetændelse er acceptabel, hvis ikke-symptomatisk, når undersøgelsen startes, og hvis symptomer ikke forventes at opstå under undersøgelsen til et punkt, der ville kræve kortikosteroidbehandling (f.eks. i tilfælde af årlig brug)
• Anamnese med kardiovaskulær dysfunktion, hvis det anses for at være klinisk relevant (ledningsabnormitet, arytmi, bradykardi, angina pectoris, hjertehypertrofi, medmindre det er fremkaldt af træning, lungeemboli)
• Hypertension defineret som liggende blodtryk >150/90 mmHg eller tilbagevendende hypotensive hændelser, der anses for at være klinisk relevant eller dokumenteret ortostatisk hypotension
• Syg sinus syndrom, kendt lang QT syndrom, reproducerbar observation af QTc ≥ 440 msek eller af udtalt sinus bradykardi (<40 bpm/min)
• Intense sportsaktiviteter. Moderat sport er acceptabelt, og aktiviteterne bør forblive nogenlunde konstante gennem hele undersøgelsen
• Alle klinisk signifikante laboratorieværdier på screening, som ikke er inden for normalområdet ved enkelt gentagelse (Gilberts syndrom acceptabelt, hvis det er mildt)
• Positiv hepatitis B og C antigen screening
• Positiv HIV-antistofscreening eller screening ikke udført
• Enhver nylig akut sygdom eller følgetilstande deraf, som kan udsætte forsøgspersonen for en højere risiko eller kan forvirre undersøgelsens resultater
• Behandling i de foregående tre måneder med ethvert lægemiddel, der vides at have veldefineret potentiale for toksicitet for et større organ
• Anamnese med overfølsomhed over for ethvert lægemiddel, hvis det anses for alvorligt
• Brug af enhver form for medicin ugen før undersøgelsen eller baseret på 5 plasmahalveringstidsreglen og gennem hele undersøgelsen, inklusive aspirin eller andre håndkøbspræparater (OTC). Paracetamol er tilladt før og under undersøgelsen som en redningsmedicin, men kun med efterforskerens tilladelse
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse eller bloddonation på 500 ml inden for de seneste 3 måneder
• Historie om relevant alkohol- eller stofmisbrug
• Sædvanlig rygning i den sidste måned før deltagelse i undersøgelsen. Indtagelse af ≤ 5 cigaretter/dag eller tilsvarende er acceptabelt, forudsat at forsøgspersonen helt kan undlade at ryge fra en uge før og under hele undersøgelsens varighed
• Sædvanligt forbrug af en stor mængde kaffe, te, chokolade (mere end 4 kopper/dag) eller tilsvarende (Cola-drikke), inden for den sidste måned før deltagelse i undersøgelsen
• Aktuelt regelmæssigt (dvs. 3 gange om ugen eller mere) af store mængder alkohol eller vin (>0,5 L vin/dag) eller tilsvarende (dvs. mere end 35 g ethanol om dagen), i løbet af den sidste måned før deltagelse i undersøgelsen
• Projekt om at undfange et barn i løbet af undersøgelsesperioden (af forsigtighedsprincippet, mens der ikke er indikation for en sikker reproduktionsrisiko efter faderlig eksponering)
• Psykologisk status, som kan påvirke forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke
• Ethvert træk ved forsøgspersonens sygehistorie eller nuværende tilstand, som efter efterforskerens mening kunne forvirre resultaterne af undersøgelsen, komplicere dens fortolkning eller udgøre en potentiel risiko for forsøgspersonen