Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus PBTZ169-formulaation turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja ex-vivo antituberkulaarisen vaikutuksen arvioimiseksi

torstai 12. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Innovative Medicines for Tuberculosis

PBTZ169:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokineettinen profiili ja antituberkulaarinen vaikutus ex vivo -muotoon sumutuskuivattuna dispersiona verrattuna alkuperäiseen kristallijauheeseen: yksittäiset nousevat annokset, satunnaistettu, lumekontrolloitu, cross-over-vaiheen Ia-tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annostutkimus, joka suoritettiin yhdessä tutkimuskeskuksessa Sveitsissä.

Neljä (4) paneelia (A, B, C ja D), joissa oli 8 miespuolista koehenkilöä (6 aktiivista ja 2 lumelääkettä), joista kukin käy läpi 2 tutkimusjaksoa ja sai joko yksittäisiä PBTZ169-annoksia kasvavilla annostasoilla tai vastaavaa lumelääkettä.

Aiheet osallistuvat vain yhteen paneeliin. Neljän henkilön lohkoja (3 aktiivisessa hoidossa, 1 lumelääkkeessä) tutkitaan samanaikaisesti. Paneelit A ja B on limitetty.

Turvallisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan; Sarja-EKG:t ja sarjaverinäytteet kerätään PBTZ169:n turvallisuutta ja farmakokineettistä arviointia varten.

Annoksen nostaminen sallitaan, kun Kokeiluturvallisuuslautakunta on todennut, että riittävä turvallisuus ja siedettävyys paneelin B ja paneelin C valmistumisen jälkeen on osoitettu, jotta voidaan siirtyä seuraavaan paneeliin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
        • Division of Clinical Pharmacology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 48 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet miespuoliset 18-48-vuotiaat
  • Kehon paino (BW) vaihtelee välillä 55-95 kg, jos painoindeksi (BMI) on 18-28 kg/m2
  • Tutkijan arvioimien merkittävien löydösten puuttuminen sairaushistoriasta ja fyysisessä tutkimuksessa, erityisesti sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologisista ja hermostojärjestelmistä
  • Tutkijan arvion mukaan merkittävien laboratoriopoikkeavuuksien puuttuminen. Gilbertin oireyhtymä (kohonnut kokonais- ja konjugoimaton bilirubiini paaston aikana) hyväksytään, jos se on lievä
  • 12-kytkentäisen EKG:n kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttuminen
  • Negatiivinen virtsan huumeseulonta (amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kannabis, kokaiini, opiaatit)
  • Sitoumus olla matkustamatta Euroopan ulkopuolelle koko opintojen ajan
  • Kyky ymmärtää menettelyt, suostumus osallistumiseen ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Yhteistyöasenne ja saatavuus sovittuihin vierailuihin koko opintojakson ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin merkittäviä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, immunologisia, munuaisten, hematologisia, maha-suolikanavan, sukuelinten, neurologisia tai reumatologisia häiriöitä
  • Kaiken tyyppiset aktiiviset sairaudet, mukaan lukien tulehdussairaudet ja infektiot. Lievä akne on sallittu, jos systeemistä tai paikallista hoitoa ei tarjota tai suunnitella (paitsi puhdistusemulsioita)
  • Merkittävä allergia tai astma historiassa. Allerginen nuha tai sidekalvotulehdus hyväksytään, jos se ei aiheuta oireita tutkimuksen alkaessa ja jos oireiden ei odoteta ilmaantuvan tutkimuksen aikana siihen pisteeseen, että se vaatisi kortikosteroidihoitoa (esim. vuosittaisen käytön tapauksessa)
  • Aiempi kardiovaskulaarinen toimintahäiriö, jos sitä pidetään kliinisesti merkityksellisenä (johtumishäiriö, rytmihäiriö, bradykardia, angina pectoris, sydämen liikakasvu, ellei se aiheuta harjoittelua, keuhkoembolia)
  • Hypertensio määritellään makuulla yli 150/90 mmHg verenpaineeksi tai toistuvat hypotensiiviset tapahtumat, joita pidetään kliinisesti merkityksellisinä tai dokumentoituna ortostaattisena hypotensiona
  • Sairas sinusoireyhtymä, tunnettu pitkän QT-ajan oireyhtymä, toistettava QTc:n havainto ≥ 440 ms tai voimakas sinusbradykardia (<40 bpm/min)
  • Intensiivistä urheilutoimintaa. Kohtuullinen urheilu on hyväksyttävää ja toiminnan tulee pysyä melko vakiona koko tutkimuksen ajan
  • Kliinisesti merkittävät laboratorioarvot seulonnassa, jotka eivät ole normaalin alueen sisällä yhdellä toistolla (Gilbertin oireyhtymä hyväksyttävä, jos se on lievä)
  • Positiivinen hepatiitti B- ja C-antigeeniseulonta
  • Positiivinen HIV-vasta-aineseulonta tai seulonta ei suoritettu
  • Mikä tahansa äskettäinen akuutti sairaus tai sen jälkiseuraus, joka voi altistaa kohteen suuremmalle riskille tai saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia
  • Hoito kolmen edellisen kuukauden aikana millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty myrkyllisyyspotentiaali tärkeälle elimelle
  • Yliherkkyys jollekin lääkkeelle, jos sitä pidetään vakavana
  • Minkä tahansa lääkkeen käyttö tutkimusta edeltävällä viikolla tai 5 plasman puoliintumisajan säännön perusteella ja koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien aspiriini tai muut käsikauppavalmisteet (OTC). Parasetamoli on sallittu ennen tutkimusta ja sen aikana pelastuslääkkeenä, mutta vain tutkijan luvalla
  • Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai 500 ml:n verenluovutus viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
  • Tavanomainen tupakointi viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista. ≤ 5 savukkeen/päivä tai vastaava kulutus on hyväksyttävää edellyttäen, että tutkittava voi täysin pidättäytyä tupakoinnista viikkoa ennen ja koko tutkimuksen ajan
  • Tavanomainen runsaan määrän kahvia, teetä, suklaata (yli 4 kuppia/päivä) tai vastaavaa (Cola-juomaa) nauttiminen viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
  • Nykyinen säännöllinen (eli 3 kertaa viikossa tai useammin) suurten alkoholimäärien tai viinin (>0,5 l viiniä/päivä) tai vastaavan (eli yli 35 g etanolin päivässä) nauttiminen viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
  • Hanke lapsen raskaaksi tulemisesta tutkimusjakson aikana (varovaisuusperiaatteen mukaisesti, vaikka isän altistumisen seurauksena ei ole viitteitä selvästä lisääntymisriskistä)
  • Psykologinen tila, joka voi vaikuttaa tutkittavan kykyyn antaa tietoinen suostumus
  • Mikä tahansa koehenkilön sairaushistorian tai nykyisen tilan piirre, joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tuloksia, vaikeuttaa sen tulkintaa tai muodostaa mahdollisen riskin tutkittavalle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Paneeli A - aktiivinen
N = 6, 10 mg sitten 40 mg PBTZ169-formulaatiota
Lääke: PBTZ169-formulaatio
PBTZ169 Formulaatio toimitetaan jauheena oraaliliuosta varten
Placebo Comparator: Paneeli A - Placebo
N = 2, 10 mg ja sitten 40 mg vastaavaa lumelääkettä
Lääke: Plasebo
vastaava lumelääke, joka toimitetaan jauheena oraaliliuosta varten
Kokeellinen: Paneeli B - aktiivinen
N = 6, 20 mg sitten 80 mg PBTZ169-formulaatiota
Lääke: PBTZ169-formulaatio
PBTZ169 Formulaatio toimitetaan jauheena oraaliliuosta varten
Placebo Comparator: Paneeli B - Placebo
N = 2, 20 mg ja sitten 80 mg vastaavaa lumelääkettä
Lääke: Plasebo
vastaava lumelääke, joka toimitetaan jauheena oraaliliuosta varten
Kokeellinen: Paneeli C - aktiivinen
N = 6, paneelin C ensimmäinen annostelu 160 mg PBTZ169-formulaatiolla, sitten paneelin C toinen annos 160 mg PBTZ169 luontaista kiteistä jauhetta (NCP)
Lääke: PBTZ169-formulaatio
PBTZ169 Formulaatio toimitetaan jauheena oraaliliuosta varten
Lääke: PBTZ169 NCP
PBTZ169 NCP toimitetaan jauheena oraaliliuosta varten
Active Comparator: Paneeli C - Placebo
N = 2, 160 mg vastaavaa lumelääkettä kahdelle interventiolle
Lääke: Plasebo
vastaava lumelääke, joka toimitetaan jauheena oraaliliuosta varten
Kokeellinen: Paneeli D - Aktiivinen
N = 6, paneelin D ensimmäinen annostelu 320 mg PBTZ169-formulaatiolla, sitten paneelin D toinen annos 320 mg PBTZ169 luontaista kiteistä jauhetta (NCP)
Lääke: PBTZ169-formulaatio
PBTZ169 Formulaatio toimitetaan jauheena oraaliliuosta varten
Lääke: PBTZ169 NCP
PBTZ169 NCP toimitetaan jauheena oraaliliuosta varten
Active Comparator: Paneeli D - Placebo
N = 2, 320 mg vastaavaa lumelääkettä kahdelle interventiolle
Lääke: Plasebo
vastaava lumelääke, joka toimitetaan jauheena oraaliliuosta varten

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PBTZ169-valmisteen oraalisten kerta-annosten kasvavien kerta-annosten turvallisuus ja siedettävyys terveillä aikuisilla miespuolisilla koehenkilöillä arvioituna TEAE:n (There Emergent Adverse Events) perusteella.
Aikaikkuna: Päivät 0-17
Arviointi PBTZ169-valmisteen, PBTZ169 NCP:n tai lumelääkeannosten hoidon aiheuttamien haittavaikutusten (TEAE) perusteellisella seurannalla
Päivät 0-17

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PBTZ169-formulaation suhteellinen oraalinen biologisen hyötyosuuden arviointi verrattuna NCP:hen terveillä miespuolisilla koehenkilöillä
Aikaikkuna: Päivät 0-2
Arvio plasman pitoisuuskäyrien alla olevan pinta-alan (AUC:t) suhteesta, joka on määritetty kunkin formulaation annon jälkeen
Päivät 0-2
PBTZ169:n kerta-annosten farmakokinetiikka (PK) käyttämällä Cmax
Aikaikkuna: Päivät 0-2
Ei-osastoisen PK-parametrin määritys Plasman maksimipitoisuus [Cmax] sen jälkeen, kun emoyhdisteen ja sen tunnettujen metaboliittien määrä on määritetty plasmanäytteistä
Päivät 0-2
PBTZ169:n kerta-annosten farmakokinetiikka (PK) käyttämällä Tmax
Aikaikkuna: Päivät 0-2
Ei-osastoisen PK-parametrin määritys Plasman suurimman havaitun pitoisuuden [Tmax] aika plasmanäytteissä olevan emoyhdisteen ja sen tunnettujen metaboliittien määrän määrittämisen jälkeen
Päivät 0-2
Farmakodynamiikan (PD) tutkimus PBTZ169-formulaation ja NCP:n yksittäisten oraalisten annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivät 0-1
Koehenkilöiltä saatujen seeruminäytteiden tuberkuloosivastaisen vaikutuksen määritys ex vivo
Päivät 0-1
Bronko-alveolaaristen kulkureittien tutkimus PBTZ169-formulaation ja NCP:n yksittäisten suun kautta otettavien annosten jälkeen (alustava)
Aikaikkuna: Päivät 0-1
PBTZ169-pitoisuudet hypertonisella NaCl-induktiolla kerätyissä yskösnäytteissä
Päivät 0-1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Innovative Medicines for Tuberculosis

Yhteistyökumppanit

Bill and Melinda Gates Foundation

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 6. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 13. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IM-006-11

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa