Talimogene Laherparepvec til behandling af patienter med ikke-muskelinvasiv blæreovergangscellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumentere overgangscellecarcinom med tilstedeværelsen af ​​et af følgende stadier: carcinoma in situ (CIS), højgradigt Ta eller en hvilken som helst grad T1, der kan påvises på tidspunktet for studieopbygning; kombinationer af de førnævnte trin er acceptable; forsøgspersoner med blandet histologi skal have et dominant overgangscellekarcinom (TCC) mønster
• Mislykket tidligere intravesikal behandling, hvoraf den ene skal omfatte et forløb med BCG; svigt defineres som tegn på TCC ved cystoskopisk undersøgelse og biopsi eller cystoskopisk undersøgelse og urincytologi mindst 6 uger efter afslutning af sidste behandling
• Patienten er enten ikke berettiget til eller afslår radikal cystektomi; investigator skal forklare, at en forsinkelse i cystektomi kan øge patientens chance for sygdomsprogression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin < 1,5 x institutionel ULN
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/uL
• Blodplader >= 75.000/uL
• Hæmoglobin > 8 mg/dL uden behov for hæmatopoetisk vækstfaktor eller transfusionsstøtte
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 30 ml/min
• Serumkreatinin mindre end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ELLER 24-timers kreatininclearance = eller 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer over 1,5 x ULN; (Bemærk: kreatininclearance behøver ikke bestemmes, hvis baseline serumkreatinin er inden for normale grænser; kreatininclearance bør bestemmes efter institutionel standard)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR), partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Ingen kendt historie med human immundefektvirus (HIV) 1/2, human T-lymfotropisk virus (HTLV)-I/II
• Ingen i øjeblikket aktiv hepatitis B eller C

• Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal være enige om varigheden af ​​behandlingen med talimogene laherparepvec og fortsætte i 3 måneder efter den sidste tumorinjektion af talimogene laherparepvec til enten:

  • Afstå fra seksuel aktivitet
  • Brug yderst effektiv barrierebeskyttelse (latex kondom)

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • Hvis der opstår en graviditet, skal undersøgelseslægen underrettes; undersøgelseslægen skal underrette undersøgelsessponsoren samt Amgen om graviditeten, diskutere eventuel opfølgning med forsøgspersonen (og/eller dennes partner) og bede om oplysninger om graviditetsresultatet; patienten skal spørges, om hun ønsker at give sit samtykke til at følge op gennem Amgens graviditetsovervågningsprogram
  • Hvis den kvindelige partner allerede er gravid, når den mandlige forsøgsperson begynder behandling med talimogene laherparepvec, skal han afstå fra enhver form for seksuel aktivitet, der kan udsætte hans partner eller det ufødte barn for talimogene laherparepvec gennem sæd, eller bære et latexkondom under seksuel aktivitet, mens i behandling med talimogen laherparepvec og i mindst 3 måneder efter den sidste talimogen laherparepvec administration

Ekskluderingskriterier:

• Alle forsøgspersoner med muskelinvasiv TCC (stadier T2 - T4) ELLER kendt TCC i urinlederen eller nyrebækkenet er ikke tilladt
• Enhver historie med metastatisk TCC; forsøgspersoner med mistanke om malign lymfadenopati i maven eller bækkenet er ikke tilladt
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; undtagelsen omfatter ikke carcinomatosus meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Patienter, som efter den behandlende urologiske onkologs mening bør gennemgå cystektomi på grund af højrisikofunktioner
• Intravesikal kemo- eller biologisk behandling inden for 6 uger efter første behandling
• Tidligere systemisk kemoterapi til overgangscellecarcinom i blæren; forsøgspersoner, der tidligere har modtaget intravesikal kemoterapi, er tilladt, hvis de er afsluttet 28 dage før cyklus 1 dag
• Forudgående strålebehandling for TCC

• Anamnese eller tegn på aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk steroidbehandling inden for 28 dage efter undersøgelsesscreening eller anden systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget

  • Patienter på inhalerede eller topiske steroider er berettigede
  • Patienter, der har modtaget akut, lav-dosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme), kan tilmeldes undersøgelsen efter drøftelse med og godkendelse af den primære investigator
  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Større operation (kræver brug af generel anæstesi) inden for 4 uger efter studieindskrivning med undtagelse af transurethral resektion af blæretumor (TURBT)
• Samtidig brug af undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som talimogene laherparepvec

• Andre maligniteter end urothelial cancer (UC) inden for 5 år før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller planocellulær hudcancer, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt og fravær af PSA-tilbagefald, eller duktalt carcinom in situ af brystet behandlet kirurgisk med helbredende hensigt) eller tilfældig prostatacancer

  • Patienter anses for at være fri for aktiv malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og har < 30 % risiko for tilbagefald
• Ukontrolleret blærebetændelse, grov hæmaturi, blæresmerter eller blærespasmer, anden ukontrolleret samtidig sygdom eller enhver underliggende medicinsk tilstand, herunder enhver underliggende tilstand, der resulterer i kronisk immunsuppression, som hos efterforskeren udtalelse vil gøre administrationen af ​​talimogene laherparepvec farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser
• Aktuelt kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller C-virus
• Klinisk signifikant obstruktiv luftvejssygdom
• Aktiv HSV-infektion, der kræver behandling, eller som kræver intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f. acyclovir)
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket
• Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec
• Modtog levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding
• Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis)
• Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller enhver anden onkolytisk virus