Talimogene Laherparepvec의 비근육 침습성 방광 이행 세포 암종 환자 치료

포함 기준:

• 다음 단계 중 하나의 존재와 함께 조직학적으로 전이 세포 암종을 기록함: 연구 발생 시 검출 가능한 상피내 암종(CIS), 높은 등급 Ta 또는 모든 등급 T1; 앞서 언급한 단계의 조합이 허용됩니다. 조직학이 혼합된 피험자는 지배적인 전이 세포 암종(TCC) 패턴을 가져야 합니다.
• BCG 과정을 포함해야 하는 이전의 방광내 치료(들)의 실패; 실패는 방광경 검사 및 생검 또는 방광경 검사 및 소변 세포검사에서 마지막 치료 완료로부터 최소 6주 후에 TCC의 증거로 정의됩니다.
• 환자는 근치 방광 절제술에 부적격하거나 거부합니다. 연구자는 방광 절제술의 지연이 환자의 질병 진행 가능성을 증가시킬 수 있음을 설명해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 2
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 ULN
• 절대 호중구 수(ANC) > 1500/uL
• 혈소판 >= 75,000/uL
• 조혈 성장 인자 또는 수혈 지원이 필요하지 않은 헤모글로빈 > 8 mg/dL
• 예상 사구체 여과율(GFR) > 30ml/min
• 1.5 x 정상 상한치(ULN) 미만의 혈청 크레아티닌, 또는 24시간 크레아티닌 청소율 = 또는 1.5 x ULN 이상의 크레아티닌 수준을 갖는 피험자의 경우 60mL/분; (참고: 기준 혈청 크레아티닌이 정상 범위 내에 있으면 크레아티닌 청소율을 결정할 필요가 없습니다. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 결정해야 합니다.)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1/2, 인간 T 림프친화성 바이러스(HTLV)-I/II의 알려진 병력 없음
• 현재 활동 중인 B형 또는 C형 간염 없음

• 가임 파트너가 있는 남성은 talimogene laherparepvec의 치료 기간과 talimogene laherparepvec의 마지막 종양 주사 후 3개월 동안 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 성행위를 삼간다
  • 매우 효과적인 장벽 보호 장치(라텍스 콘돔)를 사용하십시오.

• 가임 여성 피험자는 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 임신이 발생하면 연구 의사에게 알려야 합니다. 연구 의사는 Amgen뿐만 아니라 연구 후원자에게 임신 사실을 알리고 피험자(및/또는 그의 파트너)와 후속 조치를 논의하고 임신 결과에 대한 정보를 요청해야 합니다. 환자에게 Amgen 임신 감시 프로그램을 통한 후속 조치에 동의할지 여부를 질문해야 합니다.
  • 남성 피험자가 talimogene laherparepvec으로 치료를 시작할 때 여성 파트너가 이미 임신한 경우, 파트너 또는 태아가 정액을 통해 talimogene laherparepvec에 노출될 수 있는 모든 종류의 성행위를 자제하거나 성적 활동 중에 라텍스 콘돔을 착용해야 합니다. talimogene laherparepvec으로 치료를 받고 마지막 talimogene laherparepvec 투여 후 최소 3개월 동안

제외 기준:

• 근육 침윤성 TCC(단계 T2 - T4) 또는 요관 또는 신우의 알려진 TCC가 있는 대상은 허용되지 않습니다.
• 전이성 TCC의 병력; 복부 또는 골반에 악성 림프절병증이 의심되는 대상자는 허용되지 않습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이; 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이하고 스테로이드 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 사용하지 않음; 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종 수막염을 포함하지 않습니다.
• 치료하는 비뇨기과 종양내과 전문의의 소견에 고위험 특징으로 인해 방광절제술을 받아야 하는 환자
• 첫 치료 후 6주 이내에 방광 내 화학 또는 생물학적 요법
• 방광의 이행 세포 암종에 대한 선행 전신 화학 요법; 이전 방광내 화학요법을 받은 피험자는 주기 1일 전 28일에 완료된 경우 허용됩니다.
• TCC에 대한 선행 방사선 요법

• 연구 스크리닝 28일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 전신 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 증거 또는 시험 기간 동안 전신성 면역억제제에 대한 예상 요구 사항

  • 흡입 또는 국소 스테로이드를 사용하는 환자는 자격이 있습니다.
  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자는 연구 책임자와 논의하고 승인한 후 연구에 등록할 수 있습니다.
  • 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT)을 제외하고 연구 등록 4주 이내에 대수술(전신 마취제 사용 필요)
• 시험약제 동시 사용
• talimogene laherparepvec과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 주기 1, 1일 전 5년 이내의 요로상피암(UC) 이외의 악성 종양, 예상되는 치료 결과(적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저부 또는 편평 세포 피부암, 완치 목적으로 치료되고 PSA 재발이 없는 국소 전립선암, 또는 완치 목적으로 외과적으로 치료된 유방의 상피내관 암종) 또는 우발적 전립선암

  • 치료를 완료하고 재발 위험이 30% 미만인 경우 환자는 활동성 악성 종양이 없는 것으로 간주됩니다.
• 조절되지 않는 방광염, 육안적 혈뇨, 방광 통증 또는 방광 경련, 기타 조절되지 않는 동시 질병 또는 임의의 근본적인 의학적 상태(연구자에게 나타나는 만성 면역억제를 초래하는 모든 기저 상태 포함) 의견은 talimogene laherparepvec의 투여를 위험하게 만들거나 부작용의 해석을 모호하게 만들 것입니다.
• 현재 알려진 활동성 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 바이러스
• 임상적으로 유의한 폐쇄성 기도 질환
• 치료가 필요하거나 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료가 필요한 활동성 HSV 감염(예: 아시클로버)
• 임산부나 수유부는 제외
• 연구 치료 기간 동안 및 탈리모젠 라허파렙벡의 마지막 투여 후 3개월 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자
• 등록 전 28일 이내에 생백신을 맞았음
• 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 헤르페스 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염)
• talimogene laherparepvec 또는 기타 종양 용해성 바이러스를 사용한 이전 치료