Talimogene Laherparepvec i behandling av pasienter med ikke-muskelinvasiv blæreovergangscellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentere overgangscellekarsinom med tilstedeværelse av et av følgende stadier: karsinom in situ (CIS), høygradig Ta eller en hvilken som helst grad T1, påviselig på tidspunktet for studieoppbygging; kombinasjoner av de ovennevnte stadiene er akseptable; forsøkspersoner med blandet histologi må ha et dominant overgangscellekarsinom (TCC) mønster
• Svikt i tidligere intravesikal(er), hvorav en må inkludere en kur med BCG; svikt er definert som tegn på TCC ved cystoskopisk undersøkelse og biopsi eller cystoskopisk undersøkelse og urincytologi minst 6 uker fra avsluttet siste behandling
• Pasienten er enten ikke kvalifisert for eller avslår radikal cystektomi; utrederen må forklare at en forsinkelse i cystektomi kan øke pasientens sjanse for sykdomsprogresjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2
• Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlig informert samtykke
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin < 1,5 x institusjonell ULN
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/uL
• Blodplater >= 75 000/uL
• Hemoglobin > 8 mg/dL uten behov for hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 30 ml/min
• Serumkreatinin mindre enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ELLER 24-timers kreatininclearance = eller 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer over 1,5 x ULN; (Merk: kreatininclearance trenger ikke bestemmes hvis baseline serumkreatinin er innenfor normale grenser; kreatininclearance bør bestemmes i henhold til institusjonell standard)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR), partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Ingen kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) 1/2, humant T-lymfotropt virus (HTLV)-I/II
• Ingen aktiv hepatitt B eller C

• Hanner med partnere i fertil alder, må samtykke for varigheten av behandlingen med talimogene laherparepvec og fortsette i 3 måneder etter siste tumorinjeksjon av talimogene laherparepvec til enten:

  • Avstå fra seksuell aktivitet
  • Bruk svært effektiv barrierebeskyttelse (latex kondom)

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før påmelding; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

  • Dersom det oppstår en graviditet, skal studielegen varsles; studielegen bør varsle studiesponsoren samt Amgen om graviditeten, diskutere eventuell oppfølging med forsøkspersonen (og/eller hans partner) og be om informasjon om graviditetsutfallet; Pasienten bør spørres om hun ønsker å samtykke til å følge opp gjennom Amgen graviditetsovervåkingsprogram
  • Hvis den kvinnelige partneren allerede er gravid når den mannlige forsøkspersonen begynner behandling med talimogene laherparepvec, må han avstå fra enhver form for seksuell aktivitet som kan utsette partneren eller det ufødte barnet for talimogene laherparepvec gjennom sæd, eller bruke latekskondom under seksuell aktivitet mens mottar behandling med talimogen laherparepvec og i minst 3 måneder etter siste talimogen laherparepvec administrering

Ekskluderingskriterier:

• Alle personer med muskelinvasiv TCC (stadier T2 - T4) ELLER kjent TCC i urinlederen eller nyrebekkenet er ikke tillatt
• Enhver historie med metastatisk TCC; personer med mistanke om malign lymfadenopati i magen eller bekkenet er ikke tillatt
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider > 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende; unntaket inkluderer ikke karcinomatosus meningitt som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet
• Pasienter som etter den behandlende urologiske onkologen bør gjennomgå cystektomi på grunn av høyrisikoegenskaper
• Intravesikal kjemo- eller biologisk behandling innen 6 uker etter første behandling
• Tidligere systemisk kjemoterapi for overgangscellekarsinom i blæren; forsøkspersoner som har mottatt tidligere intravesikal kjemoterapi er tillatt hvis de er fullført 28 dager før syklus 1 dag
• Tidligere strålebehandling for TCC

• Anamnese eller bevis på aktiv autoimmun sykdom, som krever systemisk steroidbehandling innen 28 dager etter studiescreening eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket

  • Pasienter på inhalerte eller topikale steroider er kvalifisert
  • Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien etter diskusjon med og godkjenning av hovedetterforskeren
  • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Større kirurgi (krever bruk av generell anestesi) innen 4 uker etter studieregistrering med unntak av transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT)
• Samtidig bruk av undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som talimogene laherparepvec

• Andre maligniteter enn urotelkreft (UC) innen 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastasering eller død behandlet med forventet kurativt utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt og fravær av PSA-tilbakefall, eller duktalt karsinom in situ av brystet behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller tilfeldig prostatakreft

  • Pasienter anses å være fri for aktiv malignitet hvis de har fullført behandlingen og har < 30 % risiko for tilbakefall
• Ukontrollert blærebetennelse, grov hematuri, blæresmerter eller blærespasmer, annen ukontrollert samtidig sykdom, eller enhver underliggende medisinsk tilstand, inkludert alle underliggende tilstander som resulterer i kronisk immunsuppresjon som i etterforskerens mening vil gjøre administrering av talimogen laherparepvec farlig, eller skjule tolkningen av uønskede hendelser
• Foreløpig kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller C-virus
• Klinisk signifikant obstruktiv luftveissykdom
• Aktiv HSV-infeksjon som krever behandling, eller som krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir)
• Gravide eller ammende er ekskludert
• Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke akseptable metoder for effektiv prevensjon under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose med talimogene laherparepvec
• Fikk levende vaksine innen 28 dager før påmelding
• Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt)
• Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller andre onkolytiske virus