Talimogen Laherparepvec bei der Behandlung von Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasen-Übergangszellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch Dokumentieren Sie das Übergangszellkarzinom mit dem Vorhandensein eines der folgenden Stadien: Karzinom in situ (CIS), hochgradiges Ta oder irgendein Grad T1, nachweisbar zum Zeitpunkt des Studienzugangs; Kombinationen der vorgenannten Stufen sind akzeptabel; Patienten mit gemischter Histologie müssen ein dominantes Übergangszellkarzinom (TCC) -Muster aufweisen
• Versagen vorheriger intravesikaler Behandlung(en), von denen eine eine Behandlung mit BCG beinhalten muss; Versagen ist definiert als Nachweis von TCC bei zystoskopischer Untersuchung und Biopsie oder zystoskopischer Untersuchung und Urinzytologie mindestens 6 Wochen nach Abschluss der letzten Behandlung
• Der Patient kommt für eine radikale Zystektomie entweder nicht in Frage oder lehnt sie ab; Der Prüfarzt muss erklären, dass eine Verzögerung der Zystektomie die Chance des Patienten auf ein Fortschreiten der Krankheit erhöhen kann
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle ULN
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/µL
• Blutplättchen >= 75.000/µl
• Hämoglobin > 8 mg/dL ohne Bedarf an hämatopoetischem Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 30 ml/min
• Serum-Kreatinin unter 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER 24-Stunden-Kreatinin-Clearance = oder 60 ml/min für Probanden mit Kreatininwerten über 1,5 x ULN; (Hinweis: Die Kreatinin-Clearance muss nicht bestimmt werden, wenn das Baseline-Serumkreatinin innerhalb der normalen Grenzen liegt; die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard bestimmt werden.)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR), partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN
• Keine bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV) 1/2, humanem T-lymphotropem Virus (HTLV)-I/II
• Keine derzeit aktive Hepatitis B oder C

• Männer mit gebärfähigen Partnern müssen für die Dauer der Behandlung mit Talimogen laherparepvec und für die Dauer von 3 Monaten nach der letzten Tumorinjektion von Talimogen laherparepvec entweder zustimmen:

  • Unterlassen Sie sexuelle Aktivitäten
  • Verwenden Sie einen hochwirksamen Barriereschutz (Latexkondom)

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

  • Tritt eine Schwangerschaft ein, ist der Prüfarzt zu verständigen; der Studienarzt sollte den Studiensponsor sowie Amgen über die Schwangerschaft informieren, jegliche Nachsorge mit dem Probanden (und/oder seinem Partner) besprechen und um Informationen zum Schwangerschaftsausgang bitten; Die Patientin sollte gefragt werden, ob sie der Nachsorge durch das Schwangerschaftsüberwachungsprogramm von Amgen zustimmen möchte
  • Wenn die Partnerin bereits schwanger ist, wenn die männliche Person mit der Behandlung mit Talimogen laherparepvec beginnt, muss sie jede Art von sexueller Aktivität unterlassen, die ihre Partnerin oder das ungeborene Kind Talimogen laherparepvec durch Samen aussetzen könnte, oder während der sexuellen Aktivität ein Latexkondom tragen mit Talimogen laherparepvec behandelt werden und für mindestens 3 Monate nach der letzten Talimogen laherparepvec-Gabe

Ausschlusskriterien:

• Personen mit muskelinvasivem TCC (Stadien T2–T4) ODER bekanntem TCC des Harnleiters oder Nierenbeckens sind nicht zugelassen
• Jede Vorgeschichte von metastasierendem TCC; Patienten mit Verdacht auf maligne Lymphadenopathie im Bauch oder Becken sind nicht zugelassen
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden keine Steroide > 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent; die Ausnahme umfasst keine karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
• Patienten, die nach Ansicht des behandelnden urologischen Onkologen aufgrund von Hochrisikomerkmalen einer Zystektomie unterzogen werden sollten
• Intravesikale chemo- oder biologische Therapie innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Behandlung
• Vorherige systemische Chemotherapie bei Übergangszellkarzinom der Blase; Patienten, die zuvor eine intravesikale Chemotherapie erhalten haben, sind zulässig, wenn sie 28 Tage vor dem Zyklus 1 Tag abgeschlossen sind
• Vorherige Strahlentherapie für TCC

• Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Steroidtherapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienscreening oder andere systemische immunsuppressive Medikamente erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) oder erwarteter Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studie

  • Patienten mit inhalativen oder topischen Steroiden sind geeignet
  • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische Immunsuppressiva (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den Hauptprüfarzt in die Studie aufgenommen werden
  • Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
• Größere Operation (die die Verwendung einer Vollnarkose erfordert) innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss mit Ausnahme der transurethralen Resektion eines Blasentumors (TURBT)
• Gleichzeitige Verwendung von Prüfmitteln
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Talimogen laherparepvec zurückzuführen sind

• Andere bösartige Erkrankungen als Urothelkarzinom (UC) innerhalb von 5 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden (z. B. angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, basal oder Plattenepithelkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, behandelt mit kurativer Absicht und ohne PSA-Rezidiv, oder duktales Karzinom in situ der Brust, behandelt mit kurativer Absicht, oder zufälliger Prostatakrebs

  • Patienten gelten als frei von aktiver Malignität, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und ein Rückfallrisiko von < 30 % aufweisen
• Unkontrollierte Zystitis, grobe Hämaturie, Blasenschmerzen oder Blasenkrämpfe, andere unkontrollierte Begleiterkrankungen oder zugrunde liegende Erkrankungen, einschließlich aller zugrunde liegenden Erkrankungen, die zu einer chronischen Immunsuppression führen, die im Ermittler liegen Meinung wird die Verabreichung von Talimogen laherparepvec gefährlich machen oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiern
• Derzeit bekannte aktive Infektion mit dem HIV-, Hepatitis-B- oder -C-Virus
• Klinisch signifikante obstruktive Atemwegserkrankung
• Aktive HSV-Infektion, die eine Behandlung erfordert oder die eine intermittierende oder chronische systemische (intravenöse oder orale) Behandlung mit einem Antiherpetika (z. Aciclovir)
• Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen
• Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec eine akzeptable(n) Methode(n) einer wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden
• Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer herpetischen Infektion (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis)
• Vorherige Behandlung mit Talimogen laherparepvec oder einem anderen onkolytischen Virus