Talimogene Laherparepvec hoidettaessa potilaita, joilla on ei-lihasinvasiivinen virtsarakon siirtymäsolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoi siirtymäsolukarsinooma, jossa on jokin seuraavista vaiheista: karsinooma in situ (CIS), korkea-asteinen Ta tai mikä tahansa asteen T1, havaittavissa tutkimuksen kertymishetkellä; edellä mainittujen vaiheiden yhdistelmät ovat hyväksyttäviä; koehenkilöillä, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan hallitseva siirtymävaiheen solukarsinooma (TCC).
• Aikaisemman intravesikaalisen hoidon epäonnistuminen, joista yhteen on sisällettävä BCG-kurssi; epäonnistuminen määritellään todisteeksi TCC:stä kystoskooppisessa tutkimuksessa ja biopsiassa tai kystoskooppisessa tutkimuksessa ja virtsan sytologiassa vähintään 6 viikkoa viimeisen hoidon päättymisestä
• Potilas ei ole kelvollinen radikaaliin kystectomiaan tai kieltäytyy siitä; tutkijan on selitettävä, että kystectomian viivästyminen voi lisätä potilaan mahdollisuutta taudin etenemiseen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/uL
• Verihiutaleet >= 75 000/ul
• Hemoglobiini > 8 mg/dl ilman hematopoeettisen kasvutekijän tai verensiirron tukea
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 30 ml/min
• Seerumin kreatiniini on alle 1,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma = tai 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniiniarvot ovat yli 1,5 x ULN; (Huomaa: kreatiniinipuhdistumaa ei tarvitse määrittää, jos seerumin kreatiniinin perusarvo on normaalirajojen sisällä; kreatiniinipuhdistuma tulee määrittää laitoksen standardien mukaan)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
• Ei tiedossa historiaa ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1/2, ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV)-I/II
• Ei tällä hetkellä aktiivista B- tai C-hepatiittia

• Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on sovittava talimogeeni laherparepvec -hoidon kestosta ja jatkettava 3 kuukautta viimeisen talimogeeni laherparepvec -kasvaininjektion jälkeen jompaankumpaan:

  • Vältä seksuaalista toimintaa
  • Käytä erittäin tehokasta estesuojaa (lateksikondomi)

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • Jos raskaus tulee, siitä on ilmoitettava tutkimuslääkärille; tutkimuslääkärin tulee ilmoittaa tutkimuksen rahoittajalle ja Amgenille raskaudesta, keskustella mahdollisista jatkotoimista tutkittavan (ja/tai hänen kumppaninsa) kanssa ja pyytää tietoja raskauden lopputuloksesta; potilaalta tulee kysyä, haluaako hän suostua Amgenin raskaudenseurantaohjelman seurantaan
  • Jos naispuolinen kumppani on jo raskaana, kun mies aloittaa talimogeenilaherparepvec-hoidon, hänen on pidättäydyttävä kaikesta seksuaalisesta toiminnasta, joka voi altistaa kumppaninsa tai syntymättömän vauvan talimogeenilaherparepvekille siemennesteen kautta, tai hänen on käytettävä lateksikondomia seksin aikana. jotka saavat talimogeeni laherparepvec-hoitoa ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen talimogeeni laherparepvec-annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöitä, joilla on lihasinvasiivinen TCC (vaiheet T2 - T4) TAI mikä tahansa tunnettu virtsanjohtimen tai munuaislantion TCC, ei sallita
• Kaikki metastaattisen TCC:n historia; potilaita, joilla epäillään pahanlaatuista lymfadenopatiaa vatsassa tai lantiossa, ei sallita
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. metastaaseja, eivätkä käytä steroideja > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; poikkeus ei sisällä karsinomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Potilaat, joille hoitavan urologisen onkologin näkemyksen mukaan tulisi tehdä kystektomia riskitekijöiden vuoksi
• Intravesikaalinen kemo- tai biologinen hoito 6 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta
• Aiempi systeeminen kemoterapia virtsarakon siirtymävaiheessa olevaan solusyöpään; henkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa intravesikaalista kemoterapiaa, ovat sallittuja, jos ne on suoritettu 28 päivää ennen sykliä 1 päivä
• Aikaisempi sädehoito TCC:lle

• Aiempi tai näyttö aktiivisesta autoimmuunisairaudesta, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa 28 päivän sisällä tutkimusseulonnasta tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) tai odotettu tarve saada systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tutkimuksen aikana

  • Inhaloitavia tai paikallisia steroideja käyttävät potilaat ovat kelpoisia
  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen päätutkijan kanssa keskusteltuaan ja päätutkijan suostumuksella
  • Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Suuri leikkaus (vaatii yleisanesteetin käyttöä) 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta lukuun ottamatta virtsarakon kasvaimen transuretraalista resektiota (TURBT)
• Tutkimusaineiden samanaikainen käyttö
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin talimogeeni laherparepvec

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin uroteelisyövän (UC) 5 vuoden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski, jotka on hoidettu odotetuilla parantavilla tuloksilla (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvisyöpä tai okasoluinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman PSA:n uusiutumista, tai rintasyöpä in situ, jota on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai satunnainen eturauhassyöpä

  • Potilaiden katsotaan olevan vapaita aktiivisesta pahanlaatuisuudesta, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä on < 30 % uusiutumisen riski
• Hallitsematon kystiitti, karkea hematuria, virtsarakon kipu tai virtsarakon kouristukset, muu hallitsematon samanaikainen sairaus tai mikä tahansa taustalla oleva sairaus, mukaan lukien kaikki krooniseen immunosuppressioon johtavat perustilat, jotka tutkijan mielipide tekee talimogeeni laherparepvecin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa
• Tällä hetkellä tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai C-virusinfektio
• Kliinisesti merkittävä obstruktiivinen hengitystiesairaus
• Aktiivinen HSV-infektio, joka vaatii hoitoa tai jaksoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta otettavaa) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly tähän
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen talimogeeni laherparepvec -annoksen jälkeen
• Saatu elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai herpeettisen infektion aiemmat komplikaatiot (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti)
• Aikaisempi hoito talimogeenilaherparepvecillä tai millä tahansa muulla onkolyyttisellä viruksella