Talimogene Laherparepvec dans le traitement des patients atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles de la vessie sans invasion musculaire

Critère d'intégration:

• Documenter histologiquement le carcinome à cellules transitionnelles avec la présence de l'un des stades suivants : carcinome in situ (CIS), Ta de haut grade ou tout grade T1, détectable au moment de l'étude ; les combinaisons des étapes susmentionnées sont acceptables ; les sujets présentant une histologie mixte doivent avoir un profil de carcinome à cellules transitionnelles (TCC) dominant
• Échec d'un ou de plusieurs traitements intravésicaux antérieurs, dont l'un doit inclure une cure de BCG ; l'échec est défini comme la preuve d'un CCT à l'examen cystoscopique et à la biopsie ou à l'examen cystoscopique et à la cytologie urinaire au moins 6 semaines après la fin du dernier traitement
• Le patient est soit inéligible pour une cystectomie radicale, soit il la refuse ; l'investigateur doit expliquer qu'un retard dans la cystectomie peut augmenter le risque de progression de la maladie du patient
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle et bilirubine totale < 1,5 x LSN institutionnelle
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500/uL
• Plaquettes >= 75 000/uL
• Hémoglobine> 8 mg / dL sans besoin de facteur de croissance hématopoïétique ou d'assistance transfusionnelle
• Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) > 30 ml/min
• Créatinine sérique inférieure à 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), OU clairance de la créatinine sur 24 heures = ou 60 mL/min pour le sujet dont le taux de créatinine est supérieur à 1,5 x LSN ; (Remarque : la clairance de la créatinine n'a pas besoin d'être déterminée si la créatinine sérique de base se situe dans les limites normales ; la clairance de la créatinine doit être déterminée selon la norme institutionnelle)
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN
• Aucun antécédent connu de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1/2, virus T-lymphotrope humain (HTLV)-I/II
• Aucune hépatite B ou C actuellement active

• Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer, doivent accepter pendant la durée du traitement par le talimogène laherparepvec et se poursuivre pendant 3 mois après la dernière injection tumorale de talimogène laherparepvec soit :

  • S'abstenir de toute activité sexuelle
  • Utiliser une protection barrière très efficace (préservatif en latex)

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'inscription ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

  • En cas de grossesse, le médecin de l'étude doit en être informé ; le médecin de l'étude doit informer le promoteur de l'étude ainsi qu'Amgen de la grossesse, discuter de tout suivi avec le sujet (et/ou son partenaire) et demander des informations sur l'issue de la grossesse ; il faut demander à la patiente si elle souhaite consentir à un suivi dans le cadre du programme de surveillance de la grossesse d'Amgen
  • Si la partenaire féminine est déjà enceinte lorsque le sujet masculin commence le traitement par le talimogène laherparepvec, il doit s'abstenir de toute sorte d'activité sexuelle qui pourrait exposer sa partenaire ou l'enfant à naître au talimogène laherparepvec par le sperme, ou porter un préservatif en latex pendant l'activité sexuelle tout en recevant un traitement par talimogène laherparepvec et pendant au moins 3 mois après la dernière administration de talimogène laherparepvec

Critère d'exclusion:

• Tout sujet présentant un TCC invasif musculaire (stades T2 - T4) OU tout TCC connu de l'uretère ou du bassinet rénal n'est pas autorisé
• Tout antécédent de TCC métastatique ; les sujets présentant une lymphadénopathie maligne suspectée dans l'abdomen ou le bassin ne sont pas autorisés
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC); les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; l'exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• Patients qui, de l'avis de l'urologue oncologue traitant, devraient subir une cystectomie en raison de caractéristiques à haut risque
• Chimio- ou thérapie biologique intravésicale dans les 6 semaines suivant le premier traitement
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le carcinome à cellules transitionnelles de la vessie ; les sujets qui ont déjà reçu une chimiothérapie intravésicale sont autorisés s'ils sont terminés 28 jours avant le jour du cycle 1
• Radiothérapie antérieure pour TCC

• Antécédents ou preuve de maladie auto-immune active, nécessitant une corticothérapie systémique dans les 28 jours suivant le dépistage de l'étude ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) ou besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai

  • Les patients sous stéroïdes inhalés ou topiques sont éligibles
  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inclus dans l'étude après discussion et approbation par l'investigateur principal
  • La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Chirurgie majeure (nécessitant l'utilisation d'une anesthésie générale) dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude, à l'exception de la résection transurétrale d'une tumeur de la vessie (TURBT)
• Utilisation simultanée d'agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au talimogène laherparepvec

• Tumeurs malignes autres que le cancer urothélial (CU) dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, basal ou épidermoïde de la peau, cancer localisé de la prostate traité à visée curative et absence de rechute de PSA, ou carcinome canalaire in situ du sein traité chirurgicalement à visée curative) ou cancer incident de la prostate

  • Les patients sont considérés comme exempts de malignité active s'ils ont terminé le traitement et ont un risque < 30 % de rechute
• Cystite non contrôlée, hématurie macroscopique, douleurs vésicales ou spasmes de la vessie, autre maladie concomitante non contrôlée ou toute condition médicale sous-jacente, y compris toute condition sous-jacente entraînant une immunosuppression chronique qui, chez l'investigateur l'opinion rendra l'administration de talimogène laherparepvec dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables
• Infection active actuellement connue par le VIH, le virus de l'hépatite B ou C
• Maladie obstructive des voies respiratoires cliniquement significative
• Infection active à HSV nécessitant un traitement, ou nécessitant un traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique (par ex. aciclovir)
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues
• Sujet féminin en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de talimogène laherparepvec
• A reçu le vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription
• Lésions cutanées herpétiques actives ou complications antérieures d'une infection herpétique (par exemple, kératite herpétique ou encéphalite)
• Traitement antérieur par le talimogène laherparepvec ou tout autre virus oncolytique