Talimogene Laherparepvec vid behandling av patienter med icke-muskelinvasiv övergångscellscancer i urinblåsan

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumentera övergångscellkarcinom med närvaro av något av följande stadier: karcinom in situ (CIS), höggradigt Ta eller någon grad T1, som kan detekteras vid tidpunkten för studietillväxt; kombinationer av de tidigare nämnda stegen är acceptabla; försökspersoner med blandad histologi måste ha ett dominant övergångscellkarcinom (TCC) mönster
• Misslyckande med tidigare intravesikal behandling, varav en måste innefatta en kur med BCG; misslyckande definieras som tecken på TCC vid cystoskopisk undersökning och biopsi eller cystoskopisk undersökning och urincytologi minst 6 veckor efter avslutad sista behandling
• Patienten är antingen olämplig för eller avböjer radikal cystektomi; utredaren måste förklara att en fördröjning av cystektomi kan öka patientens chans att sjukdomsprogression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) och total bilirubin < 1,5 x institutionell ULN
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/uL
• Blodplättar >= 75 000/ul
• Hemoglobin > 8 mg/dL utan behov av hematopoetisk tillväxtfaktor eller transfusionsstöd
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 30 ml/min
• Serumkreatinin mindre än 1,5 x övre normalgräns (ULN), ELLER 24-timmars kreatininclearance = eller 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer över 1,5 x ULN; (Obs: kreatininclearance behöver inte bestämmas om baslinjen serumkreatinin ligger inom normala gränser; kreatininclearance bör bestämmas enligt institutionell standard)
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR), partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Ingen känd historia av humant immunbristvirus (HIV) 1/2, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-I/II
• Ingen för närvarande aktiv hepatit B eller C

• Hanar med partners i fertil ålder måste komma överens om behandlingen med talimogene laherparepvec och fortsätta i 3 månader efter den sista tumörinjektionen av talimogene laherparepvec till antingen:

  • Avstå från sexuell aktivitet
  • Använd högeffektivt barriärskydd (latexkondom)

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • Om en graviditet inträffar ska studieläkaren underrättas; studieläkaren bör meddela studiesponsorn såväl som Amgen om graviditeten, diskutera eventuell uppföljning med försökspersonen (och/eller dennes partner) och be om information om graviditetsresultatet; patienten ska tillfrågas om hon vill samtycka till att följa upp genom Amgens graviditetsövervakningsprogram
  • Om den kvinnliga partnern redan är gravid när den manliga patienten påbörjar behandling med talimogene laherparepvec, måste han avstå från någon form av sexuell aktivitet som kan utsätta hans partner eller det ofödda barnet för talimogene laherparepvec genom sperma, eller bära latexkondom under sexuell aktivitet medan behandlas med talimogene laherparepvec och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av talimogen laherparepvec

Exklusions kriterier:

• Alla försökspersoner med muskelinvasiv TCC (stadier T2 - T4) ELLER någon känd TCC i urinledaren eller njurbäckenet är inte tillåtna
• Eventuell historia av metastaserande TCC; försökspersoner med misstänkt malign lymfadenopati i buken eller bäckenet är inte tillåtna
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS); försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; undantaget omfattar inte karcinomatosus meningit som är uteslutet oavsett klinisk stabilitet
• Patienter som, enligt den behandlande urologiska onkologen, bör genomgå cystektomi på grund av högriskegenskaper
• Intravesikal kemo- eller biologisk behandling inom 6 veckor efter första behandlingen
• Tidigare systemisk kemoterapi för övergångscellkarcinom i urinblåsan; försökspersoner som tidigare har fått intravesikal kemoterapi är tillåtna om de genomförs 28 dagar före cykeln 1 dag
• Tidigare strålbehandling för TCC

• Historik eller tecken på aktiv autoimmun sjukdom, som kräver systemisk steroidbehandling inom 28 dagar efter studiescreening eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under försöket

  • Patienter på inhalerade eller topikala steroider är berättigade
  • Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas i studien efter diskussion med och godkännande av huvudutredaren
  • Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Större operation (kräver användning av allmänbedövning) inom 4 veckor efter studieregistreringen med undantag för transuretral resektion av blåstumör (TURBT)
• Samtidig användning av undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som talimogene laherparepvec

• Andra maligniteter än urotelcancer (UC) inom 5 år före cykel 1, dag 1, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död som behandlas med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalt eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt och frånvaro av PSA-återfall, eller ductal carcinom in situ av bröstet behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt) eller tillfällig prostatacancer

  • Patienter anses vara fria från aktiv malignitet om de har avslutat behandlingen och har en risk på < 30 % för återfall
• Okontrollerad cystit, grov hematuri, blåsmärta eller blåspasmer, annan okontrollerad samtidig sjukdom eller något underliggande medicinskt tillstånd, inklusive alla underliggande tillstånd som resulterar i kronisk immunsuppression som hos utredaren åsikt kommer att göra administreringen av talimogen laherparepvec farlig eller dölja tolkningen av biverkningar
• För närvarande känd aktiv infektion med HIV, hepatit B eller C-virus
• Kliniskt signifikant obstruktiv luftvägssjukdom
• Aktiv HSV-infektion som kräver behandling, eller som kräver intermittent eller kronisk systemisk (intravenös eller oral) behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t. acyklovir)
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna
• Kvinnlig försöksperson i fertil ålder som är ovillig att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av talimogene laherparepvec
• Fick levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning
• Aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av herpetisk infektion (t.ex. herpetisk keratit eller encefalit)
• Tidigare behandling med talimogene laherparepvec eller något annat onkolytiskt virus