Talimogen Laherparepvec w leczeniu pacjentów z nieinwazyjnym rakiem przejściowokomórkowym pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentować raka przejściowokomórkowego z obecnością któregokolwiek z następujących etapów: rak in situ (CIS), Ta o wysokim stopniu złośliwości lub dowolny stopień T1, wykrywalny w momencie naliczania badania; dopuszczalne są kombinacje ww. etapów; osoby z mieszaną histologią muszą mieć dominujący wzór raka z komórek przejściowych (TCC).
• Niepowodzenie wcześniejszego leczenia dopęcherzowego, z których jedno musi obejmować cykl BCG; niepowodzenie definiuje się jako dowód TCC w badaniu cystoskopowym i biopsji lub badaniu cystoskopowym i badaniu cytologicznym moczu po co najmniej 6 tygodniach od zakończenia ostatniego leczenia
• Pacjent nie kwalifikuje się do radykalnej cystektomii lub odmawia; badacz musi wyjaśnić, że opóźnienie cystektomii może zwiększyć ryzyko progresji choroby u pacjenta
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500/ul
• Płytki >= 75 000/ul
• Hemoglobina > 8 mg/dl bez konieczności stosowania hematopoetycznego czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 30 ml/min
• Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,5 x górna granica normy (GGN), LUB 24-godzinny klirens kreatyniny = lub 60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5 x GGN; (Uwaga: klirensu kreatyniny nie trzeba oznaczać, jeśli wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy mieści się w granicach normy; klirens kreatyniny należy oznaczyć zgodnie ze standardem instytucji)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN
• Brak znanej historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1/2, ludzkiego wirusa limfotropowego T (HTLV)-I/II
• Brak obecnie aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C

• Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą uzgodnić czas trwania leczenia talimogenem laherparepwek i kontynuację przez 3 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu talimogenu laherparepwek z nowotworu na:

  • Powstrzymaj się od aktywności seksualnej
  • Używaj wysoce skutecznej ochrony barierowej (prezerwatywy lateksowe)

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem; jeśli test moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy

  • W przypadku zajścia w ciążę należy powiadomić lekarza prowadzącego badanie; lekarz badania powinien powiadomić sponsora badania oraz firmę Amgen o ciąży, omówić wszelkie dalsze działania z pacjentką (i/lub jej partnerem) oraz poprosić o informacje na temat przebiegu ciąży; należy zapytać pacjentkę, czy chce wyrazić zgodę na kontynuację w ramach programu monitorowania ciąży firmy Amgen
  • Jeżeli partnerka jest już w ciąży, gdy pacjent płci męskiej rozpoczyna leczenie talimogenem laherparepwek, musi on powstrzymać się od wszelkich czynności seksualnych, które mogłyby narazić jego partnerkę lub nienarodzone dziecko na działanie talimogenu laherparepwek poprzez nasienie, lub nosić prezerwatywę lateksową podczas aktywności seksualnej podczas otrzymujących leczenie talimogenem laherparepwek i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu talimogenu laherparepwek

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z TCC naciekającym mięśnie (stadia T2 - T4) LUB jakimkolwiek znanym TCC moczowodu lub miedniczki nerkowej nie są dozwolone
• Jakakolwiek historia przerzutowego TCC; osoby z podejrzeniem złośliwej limfadenopatii w jamie brzusznej lub miednicy nie są dozwolone
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzuty i nie stosują sterydów > 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika; wyjątek nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• Chorzy, którzy w opinii prowadzącego urologa-onkologa powinni zostać poddani cystektomii ze względu na cechy wysokiego ryzyka
• Dopęcherzowa chemio- lub biologiczna terapia w ciągu 6 tygodni od pierwszego leczenia
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego; Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię dopęcherzową są dopuszczeni, jeśli ukończyli ją 28 dni przed 1. dniem cyklu
• Wcześniejsza radioterapia dla TCC

• Historia lub dowód czynnej choroby autoimmunologicznej, wymagającej ogólnoustrojowej terapii steroidowej w ciągu 28 dni od badania przesiewowego lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i czynniki przeciwnowotworowe [anty-TNF]) lub przewidywane zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania

  • Kwalifikują się pacjenci przyjmujący sterydy wziewne lub miejscowe
  • Pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności) mogą zostać włączeni do badania po omówieniu i zatwierdzeniu przez głównego badacza
  • Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Duży zabieg chirurgiczny (wymagający zastosowania znieczulenia ogólnego) w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, z wyjątkiem przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT)
• Jednoczesne stosowanie agentów śledczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do talimogenu laherparepvec

• Nowotwory inne niż rak urotelialny (UC) występujące w ciągu 5 lat przed 1. lub rak płaskonabłonkowy skóry, miejscowy rak gruczołu krokowego leczony z zamiarem wyleczenia i bez nawrotu PSA lub rak przewodowy in situ piersi leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia) lub przypadkowy rak gruczołu krokowego

  • Uważa się, że pacjenci są wolni od aktywnego nowotworu, jeśli ukończyli terapię i mają < 30% ryzyko nawrotu
• Niekontrolowane zapalenie pęcherza moczowego, makroskopowy krwiomocz, ból pęcherza moczowego lub skurcze pęcherza moczowego, inna niekontrolowana współistniejąca choroba lub jakikolwiek podstawowy stan chorobowy, w tym wszelkie podstawowe stany powodujące przewlekłą immunosupresję, które w opinii badacza opinii spowoduje, że podawanie talimogenu laherparepwek będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych
• Obecnie znane aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Klinicznie istotna obturacyjna choroba dróg oddechowych
• Czynne zakażenie HSV wymagające leczenia lub okresowego lub przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego (dożylnego lub doustnego) lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowir)
• Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone
• Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Aktywne opryszczkowe zmiany skórne lub wcześniejsze powikłania zakażenia opryszczkowego (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu)
• Wcześniejsze leczenie talimogenem laherparepwek lub jakimkolwiek innym wirusem onkolitycznym