Talimogene Laherparepvec bij de behandeling van patiënten met niet-spierinvasief blaasovergangscelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch documenteer overgangscelcarcinoom met de aanwezigheid van een van de volgende stadia: carcinoma in situ (CIS), hooggradig Ta, of elke graad T1, detecteerbaar op het moment van opbouw van het onderzoek; combinaties van de bovengenoemde stadia zijn aanvaardbaar; proefpersonen met een gemengde histologie moeten een dominant overgangscelcarcinoompatroon (TCC) hebben
• Falen van eerdere intravesicale behandeling(en), waarvan er één een kuur met BCG moet bevatten; falen wordt gedefinieerd als bewijs van TCC bij cystoscopisch onderzoek en biopsie of cystoscopisch onderzoek en urinecytologie ten minste 6 weken na voltooiing van de laatste behandeling
• Patiënt komt niet in aanmerking voor radicale cystectomie of weigert radicale cystectomie; de onderzoeker moet uitleggen dat een vertraging in de cystectomie de kans op ziekteprogressie van de patiënt kan vergroten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine < 1,5 x institutionele ULN
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/uL
• Bloedplaatjes >= 75.000/uL
• Hemoglobine > 8 mg/dL zonder hematopoëtische groeifactor of transfusieondersteuning
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 30 ml/min
• Serumcreatinine minder dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), OF 24-uurs creatinineklaring = of 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden van meer dan 1,5 x ULN; (Opmerking: de creatinineklaring hoeft niet te worden bepaald als de baseline serumcreatinine binnen normale limieten ligt; de creatinineklaring moet worden bepaald volgens de institutionele standaard)
• Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR), partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN
• Geen bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1/2, humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-I/II
• Geen momenteel actieve hepatitis B of C

• Mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten voor de duur van de behandeling met talimogene laherparepvec en gedurende 3 maanden na de laatste tumorinjectie met talimogene laherparepvec overeenkomen om ofwel:

  • Zich onthouden van seksuele activiteit
  • Gebruik zeer effectieve barrièrebescherming (latex condoom)

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • Als er een zwangerschap optreedt, moet de onderzoeksarts op de hoogte worden gebracht; de onderzoeksarts dient zowel de onderzoekssponsor als Amgen op de hoogte te stellen van de zwangerschap, eventuele follow-up met de proefpersoon (en/of zijn partner) te bespreken en om informatie te vragen over de uitkomst van de zwangerschap; de patiënte moet worden gevraagd of zij toestemming wil geven voor follow-up via het Amgen-zwangerschapssurveillanceprogramma
  • Als de vrouwelijke partner al zwanger is wanneer de mannelijke proefpersoon begint met de behandeling met talimogene laherparepvec, moet hij afzien van elke vorm van seksuele activiteit die zijn partner of de ongeboren baby zou kunnen blootstellen aan talimogene laherparepvec via sperma, of een latex condoom dragen tijdens seksuele activiteit terwijl behandeld worden met talimogene laherparepvec en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van talimogene laherparepvec

Uitsluitingscriteria:

• Alle proefpersonen met spierinvasieve TCC (stadia T2 - T4) OF een bekende TCC van de urineleider of het nierbekken zijn niet toegestaan
• Elke geschiedenis van gemetastaseerde TCC; proefpersonen met vermoedelijke kwaadaardige lymfadenopathie in de buik of het bekken zijn niet toegestaan
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen, en geen steroïden gebruikt > 10 mg/dag prednison of equivalent; de uitzondering omvat geen carcinomatosus meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Patiënten die naar het oordeel van de behandelend urologisch-oncoloog een cystectomie zouden moeten ondergaan vanwege risicovolle kenmerken
• Intravesicale chemo- of biologische therapie binnen 6 weken na de eerste behandeling
• Voorafgaande systemische chemotherapie voor overgangscelcarcinoom van de blaas; proefpersonen die eerder intravesicale chemotherapie hebben gekregen, zijn toegestaan ​​indien voltooid 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag
• Eerdere bestralingstherapie voor TCC

• Voorgeschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïdtherapie nodig is binnen 28 dagen na screening van het onderzoek of andere systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen) of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de proef

  • Patiënten die geïnhaleerde of lokale steroïden gebruiken, komen in aanmerking
  • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen na overleg met en goedkeuring door de hoofdonderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
  • Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Grote operatie (waarvoor een algemene verdoving nodig is) binnen 4 weken na inschrijving in het onderzoek, met uitzondering van transurethrale resectie van blaastumor (TURBT)
• Gelijktijdig gebruik van onderzoeksagenten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als talimogene laherparepvec

• Maligniteiten anders dan urotheelkanker (CU) binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden die worden behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die curatief is behandeld en geen PSA-recidief heeft, of ductaal carcinoom in situ van de borst dat curatief is behandeld) of incidentele prostaatkanker

  • Patiënten worden geacht vrij te zijn van actieve maligniteit als ze de therapie hebben voltooid en een risico op terugval < 30% hebben
• Ongecontroleerde cystitis, grove hematurie, blaaspijn of blaasspasmen, andere ongecontroleerde gelijktijdige ziekte of enige onderliggende medische aandoening, inclusief onderliggende aandoeningen die leiden tot chronische immunosuppressie die volgens de onderzoeker mening zal de toediening van talimogene laherparepvec gevaarlijk maken of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelen
• Momenteel bekende actieve infectie met HIV, hepatitis B- of C-virus
• Klinisch significante obstructieve luchtwegaandoening
• Actieve HSV-infectie die behandeling vereist, of die intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. aciclovir)
• Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten
• Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis talimogene laherparepvec
• Levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van herpetische infectie (bijv. herpetische keratitis of encefalitis)
• Eerdere behandeling met talimogene laherparepvec of een ander oncolytisch virus