Talimogene Laherparepvec no tratamento de pacientes com carcinoma de células transicionais de bexiga não invasivo muscular

Critério de inclusão:

• Documente histologicamente o carcinoma de células transicionais com a presença de qualquer um dos seguintes estágios: carcinoma in situ (CIS), Ta de alto grau ou qualquer grau T1, detectável no momento da aquisição do estudo; combinações dos estágios mencionados são aceitáveis; indivíduos com histologia mista são obrigados a ter um padrão de carcinoma de células transicionais dominante (CCT)
• Falha no(s) tratamento(s) intravesical(is) anterior(es), um dos quais deve incluir um curso de BCG; falha é definida como evidência de TCC no exame cistoscópico e biópsia ou exame cistoscópico e citologia urinária pelo menos 6 semanas após a conclusão do último tratamento
• O paciente é inelegível ou recusa a cistectomia radical; o investigador deve explicar que um atraso na cistectomia pode aumentar a chance do paciente de progressão da doença
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado por escrito
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior normal institucional (LSN) e bilirrubina total < 1,5 x LSN institucional
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/uL
• Plaquetas >= 75.000/uL
• Hemoglobina > 8 mg/dL sem necessidade de fator de crescimento hematopoético ou suporte transfusional
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) > 30 ml/min
• Creatinina sérica inferior a 1,5 x limite superior do normal (LSN), OU depuração de creatinina de 24 horas = ou 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina superiores a 1,5 x LSN; (Nota: a depuração da creatinina não precisa ser determinada se a creatinina sérica basal estiver dentro dos limites normais; a depuração da creatinina deve ser determinada de acordo com o padrão institucional)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN
• Sem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1/2, vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-I/II
• Sem hepatite B ou C atualmente ativa

• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar com a duração do tratamento com talimogene laherparepvec e continuar por 3 meses após a última injeção de talimogene laherparepvec no tumor para:

  • Abster-se de atividade sexual
  • Use proteção de barreira altamente eficaz (preservativo de látex)

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da inscrição; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

  • Se ocorrer uma gravidez, o médico do estudo deve ser notificado; o médico do estudo deve notificar o patrocinador do estudo, bem como a Amgen, sobre a gravidez, discutir qualquer acompanhamento com o sujeito (e/ou seu parceiro) e solicitar informações sobre o resultado da gravidez; a paciente deve ser questionada se deseja consentir o acompanhamento por meio do programa de vigilância de gravidez da Amgen
  • Se a parceira já estiver grávida quando o indivíduo do sexo masculino iniciar o tratamento com talimogene laherparepvec, deve abster-se de qualquer tipo de atividade sexual que possa expor a sua parceira ou o feto a talimogene laherparepvec através do sémen, ou usar um preservativo de látex durante a atividade sexual enquanto recebendo tratamento com talimogene laherparepvec e por pelo menos 3 meses após a última administração de talimogene laherparepvec

Critério de exclusão:

• Quaisquer indivíduos com TCC invasivo do músculo (estágios T2 - T4) OU qualquer TCC conhecido do ureter ou da pelve renal não são permitidos
• Qualquer história de TCC metastático; indivíduos com suspeita de linfadenopatia maligna no abdômen ou na pelve não são permitidos
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC); indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estar em uso de esteroides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; a exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Pacientes que, na opinião do oncologista urológico, devem ser submetidos a cistectomia devido a características de alto risco
• Quimioterapia intravesical ou terapia biológica dentro de 6 semanas após o primeiro tratamento
• Quimioterapia sistêmica prévia para carcinoma de células transicionais da bexiga; indivíduos que receberam quimioterapia intravesical anterior são permitidos se completados 28 dias antes do ciclo 1 dia
• Radioterapia prévia para TCC

• Histórico ou evidência de doença autoimune ativa, exigindo terapia com esteroides sistêmicos dentro de 28 dias da triagem do estudo ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-fator de necrose tumoral [anti-TNF]) ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo

  • Pacientes em uso de esteróides inalatórios ou tópicos são elegíveis
  • Os pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser incluídos no estudo após discussão e aprovação do investigador principal
  • A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Cirurgia de grande porte (que requer o uso de anestesia geral) dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo, com exceção da ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT)
• Uso concomitante de agentes em investigação
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a talimogene laherparepvec

• Malignidades diferentes do câncer urotelial (UC) dentro de 5 anos antes do ciclo 1, dia 1, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, basal ou câncer de pele de células escamosas, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa e ausência de recidiva do PSA, ou carcinoma ductal in situ da mama tratado cirurgicamente com intenção curativa) ou câncer de próstata incidental

  • Os pacientes são considerados livres de malignidade ativa se concluírem a terapia e tiverem um risco < 30% de recaída
• Cistite não controlada, hematúria macroscópica, dor na bexiga ou espasmos da bexiga, outra doença concomitante descontrolada ou qualquer condição médica subjacente, incluindo quaisquer condições subjacentes que resultem em imunossupressão crônica que, na opinião do investigador, opinião tornará a administração de talimogene laherparepvec perigosa ou obscurecerá a interpretação dos eventos adversos
• Infecção ativa atualmente conhecida pelo vírus HIV, hepatite B ou C
• Doença obstrutiva das vias aéreas clinicamente significativa
• Infecção ativa por HSV que requer tratamento, ou requer tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético (p. aciclovir)
• Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas
• Indivíduo do sexo feminino em idade fértil que não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose de talimogene laherparepvec
• Recebeu vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição
• Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção herpética (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite)
• Tratamento prévio com talimogene laherparepvec ou qualquer outro vírus oncolítico