非筋層浸潤性膀胱移行上皮がん患者の治療における Talimogene Laherparepvec

包含基準:

• 次の段階のいずれかの存在を伴う移行上皮癌を組織学的に文書化します：上皮内癌（CIS）、高悪性度Ta、または研究発生時に検出可能な任意の悪性度T1。前述のステージの組み合わせは許容されます。 -混合組織型の被験者は優性移行上皮癌（TCC）パターンを持っている必要があります
• -以前の膀胱内治療の失敗。そのうちの1つにはBCGのコースが含まれている必要があります;失敗は、膀胱鏡検査および生検または膀胱鏡検査および最後の治療の完了から少なくとも6週間の尿細胞診におけるTCCの証拠として定義されます
• 患者は根治的膀胱切除術に不適格であるか、辞退します。治験責任医師は、膀胱切除術の遅れが患者の疾患進行の可能性を高める可能性があることを説明しなければなりません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 - 2
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） < 2.5 x 施設の正常上限（ULN）および総ビリルビン < 1.5 x 施設の ULN
• -好中球の絶対数（ANC）> 1500 / uL
• 血小板 >= 75,000/uL
• ヘモグロビン > 8 mg/dL、造血増殖因子または輸血サポートは不要
• 推定糸球体濾過率 (GFR) > 30 ml/分
• -血清クレアチニンが1.5 x正常上限（ULN）未満、または24時間クレアチニンクリアランス=またはクレアチニンレベルが1.5 x ULNを超える被験者の場合は60 mL /分。 (注: ベースラインの血清クレアチニンが正常範囲内にある場合、クレアチニン クリアランスを決定する必要はありません。クレアチニン クリアランスは、機関の基準に従って決定する必要があります)。
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x ULN
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1/2、ヒト T リンパ球向性ウイルス (HTLV)-I/II の既知の病歴なし
• 現在活動中の B 型肝炎または C 型肝炎ではない

• -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、タリモゲン・ラヘルパレプベクによる治療の期間に同意し、タリモゲン・ラヘルパレプベクの最後の腫瘍注射後3か月間、次のいずれかに同意する必要があります。

  • 性行為を控える
  • 非常に効果的なバリア保護を使用する (ラテックス コンドーム)

• 出産の可能性のある女性被験者は、登録前72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

  • 妊娠が発生した場合、治験担当医に通知する必要があります。治験担当医師は、治験依頼者およびアムジェンに妊娠を通知し、被験者（および/またはそのパートナー）とフォローアップについて話し合い、妊娠結果に関する情報を求める必要があります。患者は、アムジェン妊娠監視プログラムを通じてフォローアップすることに同意するかどうかを尋ねられるべきです
  • 男性被験者がタリモゲン・ラヘルパレプベクによる治療を開始したときに女性パートナーがすでに妊娠している場合、彼はパートナーまたは胎児が精液を介してタリモゲン・ラヘルパレプベクにさらされる可能性のあるあらゆる種類の性行為を控えるか、性行為中にラテックス製コンドームを着用する必要があります。 -タリモゲン・ラヘルパレプベクによる治療を受けており、最後のタリモゲン・ラヘルパレプベク投与後少なくとも3か月間

除外基準:

• -筋肉浸潤性TCC（ステージT2〜T4）の被験者または尿管または腎盂の既知のTCCは許可されていません
• 転移性TCCの病歴; -腹部または骨盤に悪性リンパ節腫脹が疑われる被験者は許可されません
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、ステロイドを使用していない > 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物;例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌腫性髄膜炎は含まれません
• -治療する泌尿器科腫瘍医の意見で、高リスクの特徴のために膀胱切除術を受ける必要がある患者
• -最初の治療から6週間以内の膀胱内化学療法または生物学的療法
• 膀胱の移行上皮がんに対する以前の全身化学療法; -以前に膀胱内化学療法を受けたことがある被験者は、サイクル1日の28日前に完了した場合に許可されます
• TCCに対する以前の放射線療法

• -研究スクリーニングの28日以内に全身性ステロイド療法を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴または証拠または他の全身性免疫抑制薬（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）または試験中の全身免疫抑制薬の予想される要件

  • -吸入または局所ステロイドの患者は適格です
  • -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者は、主任研究者との話し合いと承認後に研究に登録することができます
  • 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -膀胱腫瘍の経尿道的切除（TURBT）を除く、研究登録から4週間以内の大手術（全身麻酔の使用が必要）
• 治験薬の併用
• タリモゲン・ラヘルパレプベクと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• -サイクル1、1日目の前5年以内の尿路上皮がん（UC）以外の悪性腫瘍、ただし、期待される治癒結果で治療された転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚がん、治癒目的で治療され、PSA再発のない限局性前立腺がん、または治癒目的で外科的に治療された乳房の非浸潤性乳管がん）、または偶発的な前立腺がん

  • 治療が完了し、再発リスクが 30% 未満の場合、患者は活動性悪性腫瘍がないとみなされます。
• -制御されていない膀胱炎、肉眼的血尿、膀胱痛、または膀胱けいれん、その他の制御されていない併発疾患、または治験責任医師の慢性免疫抑制をもたらす基礎疾患を含む基礎疾患 タリモゲン ラヘルパレプベックの投与を危険なものにする、または有害事象の解釈をあいまいにする
• -HIV、B型肝炎またはC型肝炎ウイルスによる現在知られている活動的な感染
• -臨床的に重要な閉塞性気道疾患
• 治療が必要な活動性 HSV 感染症、または抗ヘルペス薬 (例: アシクロビル)
• 妊娠中または授乳中の女性は除外されます
• -研究治療中およびタリモゲンラヘルパレプベクの最後の投与後3か月まで、効果的な避妊の許容される方法を使用したくない出産の可能性のある女性被験者
• -登録前の28日以内に生ワクチンを受け取った
• -アクティブなヘルペス皮膚病変またはヘルペス感染の以前の合併症（例：ヘルペス性角膜炎または脳炎）
• -talimogene laherparepvecまたはその他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療