A kombinált empagliflozin és LINagliptin vesehatásai 2-es típusú cukorbetegségben (RACELINES)

Bevételi kritériumok:

• Kaukázusi*
• Mindkét nem (a nőknek posztmenopauzálisnak kell lenniük; 1 évnél nem menstruálnak; kétség esetén a tüszőstimuláló hormont (FSH) 31 U/L-nél nagyobb határértékkel határozzák meg)
• Életkor: 35-75 év
• BMI: >25 kg/m2
• HbA1c: 7,0-9,5%-os cukorbetegség-ellenőrzési és szövődmények vizsgálata (DCCT) vagy 53-80 mmol/mol Nemzetközi Klinikai Kémiai Szövetség (IFCC)
• Stabil dózisú orális antihiperglikémiás szerrel végzett kezelés legalább 3 hónapig a felvétel előtt
• Metformin monoterápia
• Metformin és alacsony dózisú SU-származék kombinációja**
• A magas vérnyomást kontroll alatt kell tartani, azaz ≤140/90 Hgmm-re, és ACE-I-vel vagy ARB-vel kell kezelni (kivéve, ha káros hatások akadályozzák meg) legalább 3 hónapig.
• Az albuminuriát legalább 3 hónapig RAAS-interferáló szerrel (ACE-I vagy ARB) kell kezelni.

• Írásbeli beleegyezés

  • A homogenitás növelése érdekében ** A befogadás felgyorsítása érdekében a kombinált metformin/SU származékot használó betegeket figyelembe kell venni. Ezeknél a betegeknél a SU-származék 12 hetes kiürülési periódusa csak akkor figyelhető meg, ha a kombinált használat esetén a HbA1c <8% volt a szűréskor. Ezt követően a betegek részt vehetnek a vizsgálatban, most metformin monoterápiát alkalmazva, feltéve, hogy a HbA1c továbbra is megfelel a felvételi kritériumoknak.

Kizárási kritériumok:

• Becsült GFR <45 ml/perc/1,73 m2 (a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) vizsgálati egyenlete határozza meg)
• Hemoglobinszint < 7,0 mmol/l
• Jelenlegi húgyúti fertőzés és aktív nephritis
• Instabil vagy gyorsan progresszív vesebetegség a kórtörténetben
• makroalbuminuria; ACR >300 mg/g.
• A következő gyógyszerek jelenlegi/krónikus alkalmazása: tiazolidindionok, szulfonilurea származékok, GLP-1 receptor agonisták, DPP-4 gátlók, SGLT-2 gátlók, orális glükokortikoidok, immunszuppresszánsok, antimikrobiális szerek, kemoterápiás szerek, antipszichotikumok, monociklusos TC-aminok és antidepresszánsok oxidáz inhibitorok (MOAI).
• A vizelethajtót szedő betegek csak akkor zárhatók ki, ha ezek a gyógyszerek nem hagyhatók abba 3 hónappal a randomizálás előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) krónikus alkalmazása nem megengedett, kivéve, ha nem krónikus javallatokra (pl. sportsérülés, fej- vagy hátfájás). A vesevizsgálatot megelőző 2 héten belül azonban ilyen gyógyszereket nem lehet bevenni
• Terhesség
• Súlyos mentális betegség anamnézisében vagy ténylegesen
• A kórtörténetben vagy ténylegesen fennálló súlyos szomatikus betegség (pl. szisztémás betegség)
• A kórtörténetben vagy ténylegesen előforduló rosszindulatú daganat (kivéve a bazálissejtes karcinómát)
• Előzményben vagy tényleges hasnyálmirigy-betegség
• (instabil) pajzsmirigy betegség
• Súlyos májelégtelenség és/vagy jelentős kóros májműködés, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) meghatározása szerint a normálérték felső határának háromszorosa (ULN)

• A közelmúltban (<6 hónap) előforduló szív- és érrendszeri betegségek, beleértve

  • Akut koronária szindróma
  • Stroke vagy tranziens ischaemiás neurológiai rendellenesség vagy krónikus szívelégtelenség (NYHA II-IV fokozat)
• Neurogén hólyaggal kompatibilis vagy megállapított panaszok és/vagy a húgyhólyag tökéletlen kiürülése (ultrahangos hólyagvizsgálattal meghatározva)
• Kábítószerrel való visszaélés (alkohol: több mint 3 egység alkohol/nap)
• Diabéteszes ketoacidózis (DKA), amely orvosi beavatkozást (pl. sürgősségi vizit és/vagy kórházi kezelés) igényel a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül.
• Legutóbbi véradás (< 6 hónap)
• Allergia a vizsgálatban használt bármely szerre
• Képtelenség megérteni a protokollt és/vagy beleegyezését adni
• Olyan személyek, akik a vizsgálóhelyi személyzet, akik közvetlenül kapcsolódnak a vizsgálathoz, vagy közvetlen kapcsolatban állnak a vizsgálattal (házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiailag, akár törvényesen örökbe fogadott)