Действие комбинации эмпаглифлозина и линаглиптина на почки при диабете 2 типа (RACELINES)

Критерии включения:

• кавказец*
• Оба пола (женщины должны быть в постменопаузе; отсутствие менструаций >1 года; в случае сомнений будет определяться уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) с пороговым значением >31 Ед/л)
• Возраст: 35 - 75 лет
• ИМТ: >25 кг/м2
• HbA1c: 7,0–9,5 % в исследовании по контролю диабета и осложнений (DCCT) или 53–80 ммоль/моль Международная федерация клинической химии (IFCC)
• Лечение стабильной дозой пероральных сахароснижающих препаратов в течение как минимум 3 месяцев до включения
• Монотерапия метформином
• Комбинация метформина и низких доз производных СМ**
• Артериальную гипертензию следует контролировать, т. е. ≤140/90 мм рт. ст., и лечить иАПФ или БРА (если этому не препятствуют побочные эффекты) в течение не менее 3 месяцев.
• Альбуминурию следует лечить препаратом, препятствующим РААС (иАПФ или БРА), в течение не менее 3 месяцев.

• Письменное информированное согласие

  • В целях повышения однородности ** Для ускорения включения будут рассматриваться пациенты, принимающие комбинированное производное метформин/СМ. У этих пациентов будет наблюдаться 12-недельный период вымывания производного СМ, только если комбинированное применение привело к HbA1c <8% при скрининге. Впоследствии пациенты будут допущены к участию в исследовании, в настоящее время использующем монотерапию метформином, при условии, что уровень HbA1c по-прежнему соответствует критериям включения.

Критерий исключения:

• Расчетная СКФ <45 мл/мин/1,73 м2 (определяется по уравнению исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD))
• Уровень гемоглобина < 7,0 ммоль/л
• Текущая инфекция мочевыводящих путей и активный нефрит
• Нестабильная или быстро прогрессирующая почечная недостаточность в анамнезе
• Макроальбуминурия; определяется как ACR >300 мг/г.
• Текущее/постоянное использование следующих препаратов: тиазолидиндионы, производные сульфонилмочевины, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы ДПП-4, ингибиторы SGLT-2, пероральные глюкокортикоиды, иммунодепрессанты, противомикробные средства, химиотерапевтические средства, нейролептики, трициклические антидепрессанты (ТЦА) и моноамины ингибиторы оксидазы (МОАИ).
• Пациенты, принимающие диуретики, будут исключены только в том случае, если прием этих препаратов нельзя будет отменить за 3 месяца до рандомизации и на время исследования.
• Постоянное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не допускается, за исключением случаев, когда они используются в качестве лекарственного средства от случая к случаю (1-2 таблетки) при нехронических показаниях (т. спортивная травма, головная боль или боль в спине). Однако такие препараты нельзя принимать в течение 2 недель до почечной пробы.
• Беременность
• История или фактическое тяжелое психическое заболевание
• История или фактическое тяжелое соматическое заболевание (например, системное заболевание)
• История или фактическое злокачественное новообразование (кроме базально-клеточного рака)
• История или фактическое заболевание поджелудочной железы
• (нестабильное) заболевание щитовидной железы
• Тяжелая печеночная недостаточность и/или значительное нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3х верхней границы нормы (ВГН)

• Недавняя (<6 месяцев) сердечно-сосудистая патология в анамнезе, в том числе

  • Острый коронарный синдром
  • Инсульт или транзиторное ишемическое неврологическое расстройство или хроническая сердечная недостаточность (степень NYHA II-IV)
• Жалобы, совместимые или подтвержденные нейрогенным мочевым пузырем и/или неполным опорожнением мочевого пузыря (по данным ультразвукового сканирования мочевого пузыря)
• Злоупотребление психоактивными веществами (алкоголь: определяется как > 3 единиц алкоголя в день)
• История диабетического кетоацидоза (ДКА), требующего медицинского вмешательства (например, посещения отделения неотложной помощи и/или госпитализации) в течение 1 месяца до визита для скрининга.
• Недавняя сдача крови (< 6 месяцев)
• Аллергия на любой из агентов, используемых в исследовании
• Неспособность понять протокол и/или дать информированное согласие
• Лица, являющиеся сотрудниками исследовательского центра, непосредственно связанные с исследованием или являющиеся ближайшими родственниками (супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, биологические или усыновленные) сотрудников исследовательского центра, непосредственно связанных с исследованием.