Nyrevirkninger af kombineret Empagliflozin og LINagliptin ved type 2-diabetes (RACELINES)

Inklusionskriterier:

• kaukasisk*
• Begge køn (kvinder skal være postmenopausale; ingen menstruation >1 år; i tvivlstilfælde vil follikelstimulerende hormon (FSH) blive bestemt med cut-off defineret som >31 U/L)
• Alder: 35 - 75 år
• BMI: >25 kg/m2
• HbA1c: 7,0 - 9,5 % Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) eller 53 - 80 mmol/mol International Federation of Clinical Chemistry (IFCC)
• Behandling med en stabil dosis af orale antihyperglykæmiske midler i mindst 3 måneder før inklusion
• Metformin monoterapi
• Kombination af metformin og lavdosis SU-derivat**
• Hypertension bør kontrolleres, dvs. ≤140/90 mmHg, og behandles med ACE-I eller ARB (medmindre det forhindres af uønskede virkninger) i mindst 3 måneder.
• Albuminuri bør behandles med et RAAS-interfererende middel (ACE-I eller ARB) i mindst 3 måneder.

• Skriftligt informeret samtykke

  • For at øge homogeniteten ** For at fremskynde inklusion vil patienter, der anvender kombineret metformin/SU-derivat blive overvejet. Hos disse patienter vil en 12 ugers udvaskningsperiode af SU-derivatet kun blive observeret, når kombineret brug har ført til et HbA1c <8 % ved screening. Efterfølgende vil patienter være berettiget til at deltage i undersøgelsen, nu ved at bruge metformin monoterapi, forudsat at HbA1c stadig opfylder inklusionskriterierne.

Ekskluderingskriterier:

• Estimeret GFR <45 mL/min/1,73m2 (bestemt af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) undersøgelsesligning)
• Hæmoglobinniveau < 7,0 mmol/L
• Aktuel urinvejsinfektion og aktiv nefritis
• Anamnese med ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom
• Makroalbuminuri; defineret som ACR på >300 mg/g.
• Aktuel/kronisk brug af følgende medicin: thiazolidindioner, sulfonylurinstofderivater, GLP-1-receptoragonister, DPP-4-hæmmere, SGLT-2-hæmmere, orale glukokortikoider, immunundertrykkende midler, antimikrobielle midler, kemoterapeutika, antipsykotika, monocykliske antidepressiva og tricykliske antidepressiva. oxidasehæmmere (MOAI'er).
• Patienter på diuretika vil kun blive udelukket, når disse lægemidler ikke kan stoppes 3 måneder før randomisering og under undersøgelsens varighed.
• Kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) vil ikke være tilladt, medmindre det bruges som tilfældig medicin (1-2 tabletter) til ikke-kroniske indikationer (dvs. sportsskade, hovedpine eller rygsmerter). Imidlertid kan sådanne lægemidler ikke tages inden for en tidsramme på 2 uger før nyretestning
• Graviditet
• Anamnese med eller faktisk alvorlig psykisk sygdom
• Anamnese med eller faktisk alvorlig somatisk sygdom (f. systemisk sygdom)
• Anamnese med eller faktisk malignitet (undtagen basalcellekarcinom)
• Anamnese med eller faktisk bugspytkirtelsygdom
• (Ustabil) skjoldbruskkirtelsygdom
• Svær leverinsufficiens og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse (ULN)

• Nylig (<6 måneder) historie med hjerte-kar-sygdom, inkl

  • Akut koronarsyndrom
  • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk neurologisk lidelse eller kronisk hjertesvigt (NYHA grad II-IV)
• Klager, der er kompatible med eller etableret neurogen blære og/eller ufuldstændig blæretømning (som bestemt ved ultralyds blærescanning)
• Stofmisbrug (alkohol: defineret som >3 enheder alkohol/dag)
• Anamnese med diabetisk ketoacidose (DKA), der kræver medicinsk intervention (f.eks. skadestuebesøg og/eller hospitalsindlæggelse) inden for 1 måned før screeningsbesøget.
• Nylig bloddonation (< 6 måneder)
• Allergi over for et af de midler, der blev brugt i undersøgelsen
• Manglende evne til at forstå protokollen og/eller give informeret samtykke
• Personer, der er personale på investigatorstedet, direkte tilknyttet undersøgelsen eller er umiddelbar (ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret) familie af investigatorpersonale, der er direkte tilknyttet undersøgelsen