Njurverkan av kombinerat Empagliflozin och LINagliptin vid typ 2-diabetes (RACELINES)

Inklusionskriterier:

• kaukasisk*
• Båda könen (kvinnor måste vara postmenopausala; ingen mens >1 år; vid tveksamhet kommer follikelstimulerande hormon (FSH) att bestämmas med cut-off definierad som >31 U/L)
• Ålder: 35 - 75 år
• BMI: >25 kg/m2
• HbA1c: 7,0 - 9,5 % diabeteskontroll och komplikationsförsök (DCCT) eller 53 - 80 mmol/mol International Federation of Clinical Chemistry (IFCC)
• Behandling med en stabil dos av orala antihyperglykemiska medel i minst 3 månader före inkludering
• Metformin monoterapi
• Kombination av metformin och lågdos SU-derivat**
• Hypertoni bör kontrolleras, d.v.s. ≤140/90 mmHg, och behandlas med ACE-I eller ARB (såvida det inte förhindras av negativ effekt) i minst 3 månader.
• Albuminuri bör behandlas med ett RAAS-störande medel (ACE-I eller ARB) i minst 3 månader.

• Skriftligt informerat samtycke

  • För att öka homogeniteten ** För att påskynda inkluderingen kommer patienter som använder kombinerat metformin/SU-derivat att övervägas. Hos dessa patienter kommer en uttvättningsperiod på 12 veckor av SU-derivatet att observeras, endast när kombinerad användning har lett till ett HbA1c <8 % vid screening. Därefter kommer patienter att vara berättigade att delta i studien, som nu använder metformin som monoterapi, förutsatt att HbA1c fortfarande uppfyller inklusionskriterierna.

Exklusions kriterier:

• Uppskattad GFR <45 mL/min/1,73m2 (bestäms av studieekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD))
• Hemoglobinnivå < 7,0 mmol/L
• Aktuell urinvägsinfektion och aktiv nefrit
• Historik med instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom
• Makroalbuminuri; definieras som ACR på >300 mg/g.
• Aktuell/kronisk användning av följande mediciner: tiazolidindioner, sulfonylureaderivat, GLP-1-receptoragonister, DPP-4-hämmare, SGLT-2-hämmare, orala glukokortikoider, immunsuppressiva medel, antimikrobiella medel, kemoterapeutika, antipsykotika, monocykliska antidepressiva medel (TCAs) och antidepressiva medel. oxidashämmare (MOAI).
• Patienter på diuretika kommer endast att uteslutas när dessa läkemedel inte kan stoppas 3 månader före randomisering och under studiens varaktighet.
• Kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) kommer inte att tillåtas, såvida de inte används som tillfällig medicinering (1-2 tabletter) för icke-kroniska indikationer (dvs. idrottsskada, huvudvärk eller ryggvärk). Inga sådana läkemedel kan dock tas inom en tidsram på 2 veckor före njurtestning
• Graviditet
• Historik av eller verklig allvarlig psykisk sjukdom
• Historik av eller faktisk allvarlig somatisk sjukdom (t.ex. systemisk sjukdom)
• Historik av eller faktisk malignitet (förutom basalcellscancer)
• Historik av eller faktisk pankreassjukdom
• (Instabil) sköldkörtelsjukdom
• Svår leverinsufficiens och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (AST) >3x övre normalgräns (ULN)

• Nylig (<6 månader) historia av hjärt-kärlsjukdom, inklusive

  • Akut koronarsyndrom
  • Stroke eller övergående ischemisk neurologisk störning eller kronisk hjärtsvikt (NYHA grad II-IV)
• Klagomål som är kompatibla med eller etablerade neurogen urinblåsa och/eller ofullständig blåstömning (som fastställts med ultraljudsskanning av blåsan)
• Missbruk (alkohol: definieras som >3 enheter alkohol/dag)
• Historik av diabetisk ketoacidos (DKA) som kräver medicinsk intervention (t.ex. akutbesök och/eller sjukhusvistelse) inom 1 månad före screeningbesöket.
• Senaste blodgivningen (< 6 månader)
• Allergi mot något av de medel som användes i studien
• Oförmåga att förstå protokollet och/eller ge informerat samtycke
• Individer som är personal på utredarplatsen, direkt anslutna till studien eller är omedelbar (make/maka, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat) familj av utredares personal som är direkt ansluten till studien