Renální působení kombinovaného empagliflozinu a LINagliptinu u diabetu 2. typu (RACELINES)

Kritéria pro zařazení:

• Kavkazský*
• Obě pohlaví (ženy musí být po menopauze; žádná menstruace > 1 rok; v případě pochybností bude folikul stimulující hormon (FSH) stanoven s cut-off definovaným jako >31 U/l)
• Věk: 35 - 75 let
• BMI: >25 kg/m2
• HbA1c: 7,0 – 9,5 % Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) nebo 53 – 80 mmol/mol Mezinárodní federace klinické chemie (IFCC)
• Léčba stabilní dávkou perorálních antihyperglykemických látek po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením
• Metformin v monoterapii
• Kombinace metforminu a nízkodávkovaného SU derivátu**
• Hypertenze by měla být kontrolována, tj. ≤ 140/90 mmHg, a léčena ACE-I nebo ARB (pokud tomu nezabrání nežádoucí účinek) po dobu alespoň 3 měsíců.
• Albuminurie by měla být léčena látkou interferující s RAAS (ACE-I nebo ARB) po dobu nejméně 3 měsíců.

• Písemný informovaný souhlas

  • Za účelem zvýšení homogenity ** Za účelem urychlení zařazení budou zvažováni pacienti užívající kombinovaný metformin/SU derivát. U těchto pacientů bude pozorováno 12týdenní vymývací období derivátu SU, pouze pokud kombinované použití vedlo k HbA1c <8 % při screeningu. Následně budou pacienti způsobilí vstoupit do studie, nyní používající monoterapii metforminem, za předpokladu, že HbA1c stále splňuje kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

• Odhadovaná GFR <45 ml/min/1,73 m2 (určeno podle rovnice studie Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD))
• Hladina hemoglobinu < 7,0 mmol/l
• Současná infekce močových cest a aktivní nefritida
• Anamnéza nestabilního nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin
• makroalbuminurie; definováno jako ACR >300 mg/g.
• Současné/chronické užívání následujících léků: thiazolidindiony, deriváty sulfonylmočoviny, agonisté receptoru GLP-1, inhibitory DPP-4, inhibitor SGLT-2, perorální glukokortikoidy, imunosupresiva, antimikrobiální látky, chemoterapeutika, antipsychotika, tricyklická antidepresiva (TCA) a monoamin inhibitory oxidázy (MOAI).
• Pacienti užívající diuretika budou vyloučeni pouze v případě, že tyto léky nelze vysadit 3 měsíce před randomizací a po dobu trvání studie.
• Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebude povoleno, pokud nebudou použity jako náhodná medikace (1-2 tablety) pro nechronické indikace (tj. sportovní zranění, bolesti hlavy nebo zad). Žádné takové léky však nelze užívat v časovém rámci 2 týdnů před vyšetřením ledvin
• Těhotenství
• Těžké duševní onemocnění v anamnéze nebo ve skutečnosti
• Těžké somatické onemocnění v anamnéze nebo aktuální závažné somatické onemocnění (např. systémové onemocnění)
• Anamnéza nebo aktuální malignita (kromě bazaliomu)
• Anamnéza nebo skutečné onemocnění slinivky břišní
• (Nestabilní) onemocnění štítné žlázy
• Těžká jaterní insuficience a/nebo významné abnormální jaterní funkce definované jako aspartátaminotransferáza (AST) > 3x horní hranice normálu (ULN)

• Nedávná (< 6 měsíců) historie kardiovaskulárních onemocnění, včetně

  • Akutní koronární syndrom
  • Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická neurologická porucha nebo chronické srdeční selhání (NYHA stupeň II-IV)
• Stížnosti slučitelné s neurogenním močovým měchýřem nebo s ním zjištěné a/nebo neúplné vyprázdnění močového měchýře (jak bylo zjištěno ultrazvukovým skenem močového měchýře)
• Zneužívání návykových látek (alkohol: definován jako > 3 jednotky alkoholu/den)
• Anamnéza diabetické ketoacidózy (DKA) vyžadující lékařskou intervenci (např. návštěva pohotovosti a/nebo hospitalizace) během 1 měsíce před návštěvou screeningu.
• Nedávné darování krve (< 6 měsíců)
• Alergie na kteroukoli z látek použitých ve studii
• Neschopnost porozumět protokolu a/nebo dát informovaný souhlas
• Jednotlivci, kteří jsou zaměstnanci pracoviště zkoušejícího, přímo přidružení ke studii, nebo jsou bezprostřední (manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný) rodinou pracovníků pracoviště zkoušejícího přímo přidružených ke studii