Nyrevirkninger av kombinert Empagliflozin og LINagliptin ved type 2-diabetes (RACELINES)

Inklusjonskriterier:

• kaukasisk*
• Begge kjønn (kvinner må være postmenopausale; ingen menstruasjon >1 år; i tvilstilfeller vil follikkelstimulerende hormon (FSH) bli bestemt med cut-off definert som >31 U/L)
• Alder: 35 - 75 år
• BMI: >25 kg/m2
• HbA1c: 7,0 - 9,5 % diabeteskontroll- og komplikasjonsforsøk (DCCT) eller 53 - 80 mmol/mol International Federation of Clinical Chemistry (IFCC)
• Behandling med en stabil dose orale antihyperglykemiske midler i minst 3 måneder før inkludering
• Metformin monoterapi
• Kombinasjon av metformin og lavdose SU-derivat**
• Hypertensjon bør kontrolleres, dvs. ≤140/90 mmHg, og behandles med ACE-I eller ARB (med mindre det forhindres av uønsket effekt) i minst 3 måneder.
• Albuminuri bør behandles med et RAAS-forstyrrende middel (ACE-I eller ARB) i minst 3 måneder.

• Skriftlig informert samtykke

  • For å øke homogeniteten ** For å akselerere inkludering vil pasienter som bruker kombinert metformin/SU-derivat vurderes. Hos disse pasientene vil en 12 ukers utvaskingsperiode av SU-derivatet observeres, kun når kombinert bruk har ført til HbA1c <8 % ved screening. Deretter vil pasienter være kvalifisert til å delta i studien, som nå bruker metformin monoterapi, forutsatt at HbA1c fortsatt oppfyller inklusjonskriteriene.

Ekskluderingskriterier:

• Estimert GFR <45 mL/min/1,73m2 (bestemt av studieligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
• Hemoglobinnivå < 7,0 mmol/L
• Aktuell urinveisinfeksjon og aktiv nefritt
• Anamnese med ustabil eller raskt progredierende nyresykdom
• Makroalbuminuri; definert som ACR på >300 mg/g.
• Nåværende/kronisk bruk av følgende medisiner: tiazolidindioner, sulfonylurea-derivater, GLP-1-reseptoragonister, DPP-4-hemmere, SGLT-2-hemmere, orale glukokortikoider, immundempende midler, antimikrobielle midler, kjemoterapeutika, antipsykotika, monosykliske antidepressiva (trisykliske) og antidepressiva. oksidasehemmere (MOAI).
• Pasienter på diuretika vil kun bli ekskludert når disse legemidlene ikke kan stoppes 3 måneder før randomisering og under studiens varighet.
• Kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) vil ikke være tillatt, med mindre det brukes som tilfeldig medisin (1-2 tabletter) for ikke-kroniske indikasjoner (dvs. idrettsskade, hodepine eller ryggsmerter). Imidlertid kan ingen slike legemidler tas innen en tidsramme på 2 uker før nyretesting
• Svangerskap
• Historie om eller faktisk alvorlig psykisk sykdom
• Anamnese med eller faktisk alvorlig somatisk sykdom (f.eks. systemisk sykdom)
• Anamnese med eller faktisk malignitet (unntatt basalcellekarsinom)
• Historie om eller faktisk bukspyttkjertelsykdom
• (Ustabil) skjoldbruskkjertelsykdom
• Alvorlig leversvikt og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrense (ULN)

• Nylig (<6 måneder) historie med kardiovaskulær sykdom, inkludert

  • Akutt koronarsyndrom
  • Hjerneslag eller forbigående iskemisk nevrologisk lidelse eller kronisk hjertesvikt (NYHA grad II-IV)
• Klager som er kompatible med eller etablert nevrogen blære og/eller ufullstendig blæretømming (som bestemt ved ultralyd blæreskanning)
• Rusmisbruk (alkohol: definert som >3 enheter alkohol/dag)
• Anamnese med diabetisk ketoacidose (DKA) som krever medisinsk intervensjon (f.eks. legevaktbesøk og/eller sykehusinnleggelse) innen 1 måned før screeningbesøket.
• Nylig bloddonasjon (< 6 måneder)
• Allergi mot noen av midlene som ble brukt i studien
• Manglende evne til å forstå protokollen og/eller gi informert samtykke
• Personer som er personell på etterforskerstedet, direkte tilknyttet studien, eller er umiddelbar (ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten biologisk eller lovlig adoptert) familie av etterforskerpersonell som er direkte tilknyttet studien