Empagliflozin 和 LINagliptin 联合治疗 2 型糖尿病的肾脏作用 (RACELINES)

纳入标准：

• 白种人*
• 两种性别（女性必须绝经后；月经不超过 1 年；如有疑问，将确定促卵泡激素 (FSH)，截止值定义为 >31 U/L）
• 年龄：35 - 75 岁
• 体重指数：>25 公斤/平方米
• HbA1c：7.0 - 9.5% 糖尿病控制和并发症试验 (DCCT) 或 53 - 80 mmol/mol 国际临床化学联合会 (IFCC)
• 入组前用稳定剂量的口服降糖药治疗至少 3 个月
• 二甲双胍单药治疗
• 二甲双胍和低剂量 SU 衍生物的组合**
• 应控制高血压，即≤140/90 mmHg，并用 ACE-I 或 ARB 治疗（除非被不良反应阻止）至少 3 个月。
• 蛋白尿应使用 RAAS 干扰剂（ACE-I 或 ARB）治疗至少 3 个月。

• 书面知情同意书

  • 为了增加同质性 ** 为了加速纳入，将考虑使用联合二甲双胍/SU 衍生物的患者。 在这些患者中，将观察到 SU 衍生物的 12 周清除期，只有当联合使用导致筛选时 HbA1c <8% 时。 随后，如果 HbA1c 仍符合纳入标准，患者将有资格进入研究，现在使用二甲双胍单一疗法。

排除标准：

• 估计 GFR <45 mL/min/1.73m2 （由肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 研究方程确定）
• 血红蛋白水平 < 7.0 mmol/L
• 当前尿路感染和活动性肾炎
• 不稳定或快速进展的肾病病史
• 大量白蛋白尿；定义为 >300 mg/g 的 ACR。
• 当前/长期使用以下药物：噻唑烷二酮类、磺酰脲类衍生物、GLP-1 受体激动剂、DPP-4 抑制剂、SGLT-2 抑制剂、口服糖皮质激素、免疫抑制剂、抗菌剂、化学疗法、抗精神病药、三环类抗抑郁药 (TCA) 和单胺氧化酶抑制剂 (MOAI)。
• 只有在随机分组前 3 个月和研究期间不能停止使用利尿剂的患者才会被排除在外。
• 不允许长期使用非甾体类抗炎药 (NSAID)，除非用作非慢性适应症（即 运动损伤、头痛或背痛）。 但是，在肾测试前 2 周的时间范围内不能服用此类药物
• 怀孕
• 有严重精神疾病史或实际患有严重精神疾病
• 严重躯体疾病史或实际严重躯体疾病（例如 全身性疾病）
• 恶性肿瘤病史或实际恶性肿瘤（基底细胞癌除外）
• 胰腺疾病史或实际胰腺疾病
• （不稳定的）甲状腺疾病
• 严重肝功能不全和/或肝功能显着异常定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3x 正常上限 (ULN)

• 近期（<6 个月）心血管疾病史，包括

  • 急性冠状动脉综合征
  • 中风或短暂性缺血性神经系统疾病或慢性心力衰竭（NYHA II-IV 级）
• 投诉与或确定的神经源性膀胱和/或不完全膀胱排空（由超声膀胱扫描确定）
• 物质滥用（酒精：定义为 >3 单位酒精/天）
• 筛选访问前 1 个月内需要医疗干预（例如，急诊室就诊和/或住院）的糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 病史。
• 近期献血（< 6 个月）
• 对研究中使用的任何药物过敏
• 无法理解方案和/或给予知情同意
• 作为研究机构人员、直接与研究相关的个人，或者直接与研究相关的研究机构人员的直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生还是合法收养）