Renale Wirkungen von kombiniertem Empagliflozin und LINagliptin bei Typ-2-Diabetes (RACELINES)

Einschlusskriterien:

• Kaukasisch*
• Beide Geschlechter (Frauen müssen postmenopausal sein; keine Menstruation >1 Jahr; im Zweifelsfall wird Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) mit einem definierten Cut-Off von >31 U/L bestimmt)
• Alter: 35 - 75 Jahre
• BMI: >25 kg/m2
• HbA1c: 7,0 - 9,5 % Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) oder 53 - 80 mmol/mol International Federation of Clinical Chemistry (IFCC)
• Behandlung mit einer stabilen Dosis oraler Antihyperglykämika für mindestens 3 Monate vor der Aufnahme
• Metformin-Monotherapie
• Kombination aus Metformin und niedrig dosiertem SU-Derivat**
• Hypertonie sollte kontrolliert werden, d. h. ≤ 140/90 mmHg, und mindestens 3 Monate lang mit einem ACE-I oder ARB behandelt werden (sofern dies nicht durch Nebenwirkungen verhindert wird).
• Albuminurie sollte mindestens 3 Monate lang mit einem RAAS-Interferenzmittel (ACE-I oder ARB) behandelt werden.

• Schriftliche Einverständniserklärung

  • Um die Homogenität zu erhöhen ** Um die Aufnahme zu beschleunigen, werden Patienten berücksichtigt, die kombiniertes Metformin/SU-Derivat verwenden. Bei diesen Patienten wird eine 12-wöchige Auswaschphase des SU-Derivats nur eingehalten, wenn die kombinierte Anwendung beim Screening zu einem HbA1c < 8 % geführt hat. Anschließend können Patienten an der Studie teilnehmen, die jetzt eine Metformin-Monotherapie erhält, vorausgesetzt, dass der HbA1c-Wert immer noch die Einschlusskriterien erfüllt.

Ausschlusskriterien:

• Geschätzte GFR <45 ml/min/1,73 m2 (bestimmt durch die Studiengleichung Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
• Hämoglobinspiegel < 7,0 mmol/L
• Aktuelle Harnwegsinfektion und aktive Nephritis
• Vorgeschichte einer instabilen oder schnell fortschreitenden Nierenerkrankung
• Makroalbuminurie; definiert als ACR von >300 mg/g.
• Aktuelle/chronische Anwendung der folgenden Medikamente: Thiazolidindione, Sulfonylharnstoff-Derivate, GLP-1-Rezeptoragonisten, DPP-4-Hemmer, SGLT-2-Hemmer, orale Glukokortikoide, Immunsuppressiva, antimikrobielle Mittel, Chemotherapeutika, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva (TCAs) und Monoamin Oxidase-Inhibitoren (MOAIs).
• Patienten unter Diuretika werden nur dann ausgeschlossen, wenn diese Medikamente 3 Monate vor der Randomisierung und für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können.
• Die chronische Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) ist nicht erlaubt, es sei denn, sie werden als gelegentliche Medikation (1-2 Tabletten) bei nicht chronischen Indikationen (d. h. Sportverletzungen, Kopf- oder Rückenschmerzen). Allerdings dürfen solche Medikamente nicht innerhalb eines Zeitrahmens von 2 Wochen vor dem Nierentest eingenommen werden
• Schwangerschaft
• Vorgeschichte oder aktuelle schwere psychische Erkrankung
• Vorgeschichte oder aktuelle schwere somatische Erkrankung (z. systemische Krankheit)
• Vorgeschichte oder tatsächliche Malignität (außer Basalzellkarzinom)
• Anamnese oder tatsächliche Erkrankung der Bauchspeicheldrüse
• (Instabile) Schilddrüsenerkrankung
• Schwere Leberinsuffizienz und/oder signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartataminotransferase (AST) > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Kürzliche (< 6 Monate) Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich

  • Akutes Koronar-Syndrom
  • Schlaganfall oder vorübergehende ischämische neurologische Störung oder chronische Herzinsuffizienz (NYHA Grad II-IV)
• Beschwerden, die mit einer neurogenen Blase und/oder unvollständiger Blasenentleerung vereinbar sind oder festgestellt wurden (bestimmt durch Ultraschall-Blasenscan)
• Drogenmissbrauch (Alkohol: definiert als >3 Einheiten Alkohol/Tag)
• Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose (DKA), die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch einen medizinischen Eingriff (z. B. Besuch in der Notaufnahme und / oder Krankenhausaufenthalt) erfordert.
• Aktuelle Blutspende (< 6 Monate)
• Allergie gegen einen der in der Studie verwendeten Wirkstoffe
• Unfähigkeit, das Protokoll zu verstehen und/oder eine Einverständniserklärung abzugeben
• Personen, die Mitarbeiter des Prüfzentrums sind, die direkt mit der Studie verbunden sind, oder unmittelbare (Ehepartner, Eltern, Kinder oder Geschwister, ob leiblich oder legal adoptierte) Familienangehörige von Mitarbeitern des Prüfzentrums, die direkt mit der Studie verbunden sind