Actions rénales de l'association Empagliflozine et LINagliptine dans le diabète de type 2 (RACELINES)

Critère d'intégration:

• Caucasien*
• Les deux sexes (les femmes doivent être post-ménopausées ; pas de règles > 1 an ; en cas de doute, l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sera déterminée avec un seuil défini comme > 31 U/L)
• Âge : 35 - 75 ans
• IMC : >25 kg/m2
• HbA1c : 7,0 - 9,5 % Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) ou 53 - 80 mmol/mol International Federation of Clinical Chemistry (IFCC)
• Traitement par une dose stable d'antihyperglycémiants oraux pendant au moins 3 mois avant l'inclusion
• Monothérapie metformine
• Association metformine et dérivé SU à faible dose**
• L'hypertension artérielle doit être contrôlée, c'est-à-dire ≤ 140/90 mmHg, et traitée par un IECA ou un ARA (sauf en cas d'effet indésirable) pendant au moins 3 mois.
• L'albuminurie doit être traitée avec un agent interférant avec le SRAA (ACE-I ou ARA) pendant au moins 3 mois.

• Consentement éclairé écrit

  • Afin d'augmenter l'homogénéité ** Afin d'accélérer l'inclusion, les patients utilisant un dérivé combiné metformine/SU seront considérés. Chez ces patients, une période de sevrage de 12 semaines du dérivé SU sera observée, uniquement lorsque l'utilisation combinée a conduit à une HbA1c < 8 % au dépistage. Par la suite, les patients seront éligibles pour participer à l'étude, utilisant désormais la monothérapie par la metformine, à condition que l'HbA1c réponde toujours aux critères d'inclusion.

Critère d'exclusion:

• DFG estimé <45 mL/min/1,73 m2 (déterminé par l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
• Taux d'hémoglobine < 7,0 mmol/L
• Infection urinaire actuelle et néphrite active
• Antécédents de maladie rénale instable ou évoluant rapidement
• Macroalbuminurie ; défini comme un ACR > 300 mg/g.
• Utilisation actuelle/chronique des médicaments suivants : thiazolidinediones, dérivés de sulfonylurée, agonistes des récepteurs du GLP-1, inhibiteurs de la DPP-4, inhibiteur du SGLT-2, glucocorticoïdes oraux, immunosuppresseurs, agents antimicrobiens, chimiothérapies, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques (ATC) et monoamine inhibiteurs de l'oxydase (MOAI).
• Les patients sous diurétiques ne seront exclus que si ces médicaments ne peuvent pas être arrêtés 3 mois avant la randomisation et pour la durée de l'étude.
• L'utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne sera pas autorisée, à moins qu'ils ne soient utilisés comme médicament accessoire (1-2 comprimés) pour des indications non chroniques (c.-à-d. blessure sportive, maux de tête ou de dos). Cependant, aucun de ces médicaments ne peut être pris dans un délai de 2 semaines avant le test rénal
• Grossesse
• Antécédents ou maladie mentale grave réelle
• Antécédents de maladie somatique grave ou réelle (par ex. maladie systémique)
• Antécédents ou malignité réelle (sauf carcinome basocellulaire)
• Antécédents ou maladie pancréatique actuelle
• Maladie thyroïdienne (instable)
• Insuffisance hépatique sévère et/ou fonction hépatique anormale significative définie comme aspartate aminotransférase (AST) > 3x la limite supérieure de la normale (LSN)

• Antécédents récents (< 6 mois) de maladie cardiovasculaire, y compris

  • Syndrome coronarien aigu
  • Accident vasculaire cérébral ou trouble neurologique ischémique transitoire ou insuffisance cardiaque chronique (NYHA grade II-IV)
• Plaintes compatibles ou établies avec une vessie neurogène et/ou une vidange incomplète de la vessie (déterminée par une échographie de la vessie)
• Toxicomanie (alcool : défini comme > 3 unités d'alcool/jour)
• Antécédents d'acidocétose diabétique (ACD) nécessitant une intervention médicale (par exemple, une visite aux urgences et/ou une hospitalisation) dans le mois précédant la visite de dépistage.
• Don de sang récent (< 6 mois)
• Allergie à l'un des agents utilisés dans l'étude
• Incapacité à comprendre le protocole et/ou à donner un consentement éclairé
• Les personnes qui font partie du personnel du site investigateur, directement affiliées à l'étude, ou qui sont la famille immédiate (conjoint, parent, enfant ou frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté) du personnel du site investigateur directement affilié à l'étude